TRIM37 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TRIM37 incluyen, pero no se limitan a MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Cloroquina CAS 54-05-7, Bortezomib CAS 179324-69-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3 y Lactacistina CAS 133343-34-7.

Los inhibidores químicos de la TRIM37 pueden impedir la función de la proteína a través de diversos mecanismos, dirigiéndose principalmente al sistema ubiquitina-proteasoma, que es parte integrante de su papel en el recambio y la degradación de proteínas. MG132, Bortezomib, Lactacystin, Epoxomicin, PI-1840, Withaferin A, Carfilzomib, Oprozomib y Nelfinavir son inhibidores del proteasoma que conducen a la acumulación de proteínas ubiquitinadas en la célula. Al impedir que el proteasoma degrade las proteínas marcadas por TRIM37, estos inhibidores pueden provocar la disfunción de TRIM37 y una acumulación aberrante de sus sustratos, lo que puede interferir con la homeostasis celular. Esta acumulación puede obstaculizar la capacidad de TRIM37 para regular el control de calidad de las proteínas, ya que depende del proteasoma para degradar las proteínas que ha marcado para su destrucción.

Además, la cloroquina y la concanamicina A interrumpen la vía de degradación lisosomal. La cloroquina eleva el pH de los lisosomas, lo que puede afectar a la degradación de las proteínas que TRIM37 ha marcado para su degradación lisosomal. Del mismo modo, la Concanamicina A, como inhibidor de la V-ATPasa, puede perturbar la acidificación lisosomal, impidiendo potencialmente la degradación de los sustratos de TRIM37 dentro del lisosoma. Al interferir en el proceso de degradación en los lisosomas, estos inhibidores pueden inhibir indirectamente la funcionalidad de TRIM37 respecto a las proteínas destinadas a esta vía de degradación. Mientras tanto, MLN4924 inhibe la enzima activadora de NEDD8, que es crucial para el proceso de neddilación que modifica las ubiquitina ligasas cullin-RING, una clase de enzimas con las que TRIM37 podría estar funcionalmente asociada. La inhibición de este proceso ascendente puede tener efectos descendentes sobre la actividad de TRIM37, ya que puede depender del correcto funcionamiento de la vía de neddilación para ejercer sus efectos sobre la ubiquitinación de proteínas y su posterior degradación.