TRH-DE活性化剤には、TRH-DEの酵素機能を直接的または間接的に増強する様々な化合物が含まれ、それぞれがTRH-DEの活性の異なる側面に影響を及ぼす。硫酸亜鉛、塩化マグネシウム、塩化マンガン(II)および硫酸銅(II)は、酵素と直接会合することにより作用し、酵素-基質相互作用を安定化させ、電子伝達を促進することにより、基質の触媒的変換を促進する必須補酵素として機能する。同様に、セレノメチオニンは酵素に取り込まれ、抗酸化特性を向上させ、間接的に触媒効率を維持する可能性がある。ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)とフラビンアデニンジヌクレオチド(FAD)はTRH-DEの酸化還元状態を維持するのに不可欠であり、酵素が最適な条件下で作動することを保証する。一方、ATPはおそらくリン酸化による構造変化を誘導することで基質へのアクセスを促進し、TRH-DEの酵素回転を高めることで貢献している。
アデノシン三リン酸(ATP)もまた、リン酸基を供与することによってTRH-DEの活性を増強し、コエンザイムAは、様々な代謝経路における酵素の作用に必要と思われるアシル基の転移に関与している。α-ケトグルタル酸は、関連する酵素反応の基質として機能し、代謝におけるTRH-DEの機能的役割を間接的に促進する。ピリドキサールリン酸は、酵素と共有結合することで酵素の機能を高め、基質の適切な配置と触媒反応を確実にする。最後に、アスコルビン酸は、酵素の酸化的損傷を軽減することにより、間接的にTRH-DEを強化し、その構造と触媒活性を維持することができる。
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