TRH-DE Inhibitoren

Gängige TRH-DE Inhibitors sind unter underem Guanethidine sulfate CAS 645-43-2, Reserpine CAS 50-55-5, L-(-)-α-Methyldopa CAS 555-30-6, Clonidine CAS 4205-90-7 und α-Methyl-L-p-tyrosine CAS 672-87-7.

Chemische Inhibitoren von TRH-DE können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die in erster Linie die Modulation von Neurotransmitter-Spiegeln beinhalten, die die TRH-DE-Aktivität beeinflussen. Guanethidin hemmt TRH-DE, indem es den Output des sympathischen Nervensystems reduziert, was die durch Noradrenalin vermittelte Verstärkung der TRH-DE-Aktivität verringern kann. In ähnlicher Weise kann Reserpin TRH-DE indirekt hemmen, indem es Monoamin-Neurotransmitter wie Noradrenalin und Serotonin aus präsynaptischen Neuronen abbaut und damit die Neurotransmitter-vermittelte Stimulation von TRH-DE beeinträchtigt. Methyldopa dient als falscher Neurotransmitter und senkt den sympathischen Ausfluss, was zu einer verminderten Stimulation von TRH-DE führen kann. Clonidin aktiviert zentrale alpha-2-adrenerge Rezeptoren, was zu einem verringerten sympathischen Ausfluss und folglich zu einer Verringerung der TRH-DE-Aktivität führt, die von Katecholaminen beeinflusst wird.

Metyrosin senkt den Katecholaminspiegel durch Hemmung der Tyrosinhydroxylase, was zu einer verminderten TRH-DE-Aktivität führen kann. Rauwolscin und Yohimbin, beides Alpha-2-Adrenorezeptor-Antagonisten, können die Sympathikusaktivität erhöhen, lösen aber auch einen Kompensationsmechanismus zur Unterdrückung von TRH-DE aus. Phenoxybenzamin kann durch die irreversible Blockade der alpha-adrenergen Rezeptoren den Sympathikustonus verändern und indirekt die TRH-DE-Aktivität verringern. Tetrabenazin führt durch Hemmung von VMAT2 zu einem Abbau von Monoamin-Neurotransmittern und damit zu einer Verringerung der TRH-DE-Aktivität. Pralidoxim könnte durch Reaktivierung der Acetylcholinesterase die cholinerge Modulation von TRH-DE verringern. Schließlich hemmt Carbidopa die DOPA-Decarboxylase, was zu einer verringerten Dopaminsynthese führt und möglicherweise die Dopamin-vermittelte TRH-DE-Aktivität hemmt.