Treacle, nota anche come TCOF1, è una proteina nucleolare essenziale per lo sviluppo embrionale, in particolare per la morfogenesi cranio-facciale. È localizzata prevalentemente nel nucleolo, dove partecipa alla biogenesi e all'elaborazione dell'RNA ribosomiale (rRNA). Treacle svolge un ruolo cruciale nell'assemblaggio dei ribosomi, facilitando il reclutamento e l'assemblaggio delle proteine ribosomiali sui trascritti nascenti di rRNA, garantendo la corretta formazione delle subunità ribosomiali. Inoltre, Treacle è coinvolto nella regolazione della trascrizione del DNA ribosomiale (rDNA) e dell'organizzazione nucleolare, contribuendo al mantenimento dell'integrità e della funzione nucleolare. La disregolazione dell'espressione o della funzione di Treacle è associata alla sindrome di Treacher Collins (TCS), un disturbo congenito caratterizzato da anomalie cranio-facciali, evidenziando la sua importanza nello sviluppo cranio-facciale e nella patogenesi delle malattie.
L'attivazione di Treacle comporta complessi meccanismi di regolazione orchestrati da vari processi cellulari e vie di segnalazione. La regolazione trascrizionale svolge un ruolo cruciale nel controllo dei livelli di espressione di Treacle, con fattori di trascrizione e modificatori epigenetici che modulano l'espressione del gene TCOF1 in modo dipendente dalla cellula e dal contesto. Le modifiche post-traduzionali, come la fosforilazione, l'acetilazione e l'ubiquitinazione, regolano l'attività e la localizzazione subcellulare di Treacle, influenzando la sua funzione nella biogenesi dei ribosomi e nell'organizzazione nucleolare. Inoltre, Treacle interagisce con altre proteine nucleolari e componenti ribosomiali, formando complessi multiproteici coinvolti nell'elaborazione dell'rRNA e nell'assemblaggio del ribosoma. Queste interazioni proteina-proteina e la formazione di complessi contribuiscono alla regolazione spaziale e temporale dell'attività di Treacle all'interno del nucleolo, garantendo un'efficiente biogenesi dei ribosomi e l'omeostasi cellulare.
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