Los activadores químicos de Trav5n-4 pueden iniciar sus efectos a través de diversas vías de señalización celular que conducen a la activación funcional de la proteína. La forskolina, por ejemplo, activa directamente la adenilil ciclasa, que cataliza la conversión de ATP en AMP cíclico (AMPc). El aumento de los niveles de AMPc activa posteriormente la proteína cinasa A (PKA), una cinasa que puede fosforilar Trav5n-4, lo que conduce a su activación. El PMA, también conocido como forbol 12-miristato 13-acetato, actúa activando la proteína cinasa C (PKC), que participa en una amplia gama de vías de señalización; la PKC puede fosforilar directamente a Trav5n-4, activándola. La ionomicina, al aumentar las concentraciones de calcio intracelular, facilita la activación de las quinasas dependientes de la calmodulina, que pueden fosforilar y activar Trav5n-4. De forma similar, el thapsigargin actúa sobre la proteína quinasa C (PKC), que está implicada en una amplia gama de vías de señalización. Del mismo modo, el thapsigargin actúa inhibiendo la ATPasa de Ca2+ del retículo sarco/endoplásmico (SERCA), provocando un aumento de los niveles de calcio citosólico, que puede activar las quinasas que se dirigen a Trav5n-4 y lo activan.
Otros mecanismos de activación implican a la fusicoccina, que activa la H+-ATPasa, alterando potencialmente los equilibrios iónicos y desencadenando vías de señalización descendentes que conducen a la activación de Trav5n-4. La esfingosina-1-fosfato ejerce su efecto activador a través de sus receptores, iniciando cascadas de quinasas que pueden fosforilar y activar a Trav5n-4. Las especies reactivas de oxígeno como el peróxido de hidrógeno pueden activar vías de señalización que implican la fosforilación y activación de Trav5n-4. La anisomicina activa las proteínas quinasas activadas por el estrés, que también pueden dirigirse a Trav5n-4 y activarlo. Los inhibidores de la fosfatasa, como el ácido okadaico y la caliculina A, mantienen proteínas como Trav5n-4 en su estado fosforilado, manteniendo así su activación. Jasplakinolide, al estabilizar los filamentos de actina, puede modificar las vías de señalización que fosforilan y activan Trav5n-4. Por último, el dibutiril-cAMP, un análogo del cAMP permeable a la célula, evita la necesidad de activación de la adenilil ciclasa y activa directamente la PKA, que a su vez fosforila y activa la Trav5n-4, concluyendo la diversa gama de interacciones bioquímicas a través de las cuales estas sustancias químicas pueden activar la proteína.
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