Topo I Inhibidores

Los inhibidores comunes de Topo I incluyen, entre otros, Suramina sódica CAS 129-46-4, β-Lapacona CAS 4707-32-8, SN 38 CAS 86639-52-3, NU 1025 CAS 90417-38-2 y Ácido elágico, dihidrato CAS 476-66-4.

Las topoisomerasas son enzimas esenciales que regulan la estructura topológica del ADN durante procesos celulares vitales como la replicación, la transcripción y la reparación del ADN. Entre ellas, la topoisomerasa I (Topo I) es una enzima clave que gestiona específicamente la relajación del superenrollamiento del ADN y resuelve los enredos del ADN introduciendo roturas transitorias de una sola hebra en la molécula de ADN. Estas roturas permiten que las hebras de ADN se desenrollen, facilitando procesos moleculares cruciales. Los inhibidores de Topo I son una clase de compuestos que interfieren con la actividad catalítica de Topo I, ejerciendo sus efectos mediante la prevención de la religación de la cadena de ADN después de haber sido escindida por la enzima.

La diversidad estructural de los inhibidores de Topo I es notable, abarcando una gama de entidades químicas con distintos mecanismos de acción. Muchos inhibidores de Topo I poseen un núcleo aromático planar con sustituyentes que permiten la interacción con el sitio de unión al ADN de la enzima. Estos compuestos suelen presentar un mecanismo de intercalación reversible, en el que se insertan entre pares de bases de ADN, lo que provoca un impedimento estérico que obstruye la religación de la cadena de ADN cortada. Además, ciertos inhibidores de Topo I funcionan mediante un mecanismo de envenenamiento, en el que forman un complejo ternario estable en el que participan la enzima, el ADN y el propio inhibidor, lo que en última instancia provoca daños en el ADN. Este daño puede desencadenar respuestas celulares, lo que hace que estos inhibidores sean especialmente relevantes en diversas investigaciones científicas. Los inhibidores de Topo I tienen una gran importancia en el estudio de la dinámica del ADN y los procesos celulares. A través de sus interacciones únicas con Topo I, estos compuestos proporcionan valiosos conocimientos sobre la mecánica de la manipulación del ADN y contribuyen a una comprensión más profunda de la biología molecular. Su papel en la elucidación de las transiciones topológicas del ADN y su impacto en la estabilidad del genoma subraya su relevancia en la investigación fundamental.