Topo I Ativadores

Os activadores Topo I comuns incluem, entre outros, o cloridrato de topotecano CAS 119413-54-6 e a β-lapachona CAS 4707-32-8.

As topoisomerases são uma classe de enzimas que desempenham um papel fundamental na replicação, transcrição, recombinação e reparação do ADN, modulando o estado de enrolamento do ADN. Entre a família das topoisomerases, a Topoisomerase I (Topo I) funciona principalmente para relaxar o ADN negativamente enrolado. O seu mecanismo de ação envolve a quebra de uma cadeia de ADN, permitindo-lhe rodar em torno da outra cadeia intacta e, em seguida, voltar a selar a quebra. Esta quebra e junção transitórias ajudam a aliviar o stress torsional que se acumula durante vários processos metabólicos do ADN.

Os activadores Topo I, como o nome sugere, aumentam ou promovem a atividade desta enzima. Mecanisticamente, os activadores podem aumentar a afinidade de ligação da enzima ao seu substrato de ADN ou estabilizar o estado intermédio em que a enzima clivou a cadeia de ADN, permitindo assim um relaxamento mais eficiente das superbobinas. Ao influenciar a atividade da Topo I, estes activadores podem regular a organização espacial e topológica do ADN, assegurando a progressão suave dos processos relacionados com o ADN. Além disso, a modulação dinâmica da atividade de Topo I pelos seus activadores pode ajudar a manter a estabilidade genómica, uma vez que as anomalias nos estados topológicos do ADN podem levar a mutações, quebras ou outras formas de danos no ADN. É de salientar que a modulação precisa da atividade desta enzima é crucial, uma vez que tanto a sobreactividade como a deficiência podem resultar em efeitos deletérios nas funções celulares e na integridade genómica.