Top1 Ativadores

Os activadores Top1 comuns incluem, entre outros, a camptotecina CAS 7689-03-4, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a doxorrubicina CAS 23214-92-8, a elipticina CAS 519-23-3 e a berberina CAS 2086-83-1.

A Top1, ou DNA topoisomerase I, é uma enzima crucial na maquinaria celular dos organismos eucariotas. Desempenha um papel indispensável na transcrição, replicação e reparação do ADN, criando quebras transitórias de cadeia simples na hélice do ADN, permitindo o relaxamento necessário das superbobinas que se formam durante estes processos vitais. A atividade de Top1 assegura que a dupla hélice do ADN pode ser desenrolada e enrolada corretamente, mantendo a integridade da informação genética durante a divisão celular e a resposta celular ao stress. A regulação precisa da expressão de Top1 é fundamental para a manutenção da estabilidade genómica, uma vez que tanto a sua sobreexpressão como a sua deficiência podem conduzir à instabilidade genómica e a alterações da função celular. Dado o seu papel central na manutenção da integridade do ADN, a expressão de Top1 é um processo fortemente regulado que pode ser influenciado por uma miríade de sinais intracelulares e extracelulares, incluindo a exposição a compostos químicos específicos.

Foram identificados alguns compostos químicos com potencial para induzir a expressão de Top1. Estes activadores interagem frequentemente com o ADN celular ou influenciam os mecanismos de resposta a danos no ADN, levando a um aumento da produção de Top1. Por exemplo, os compostos que se intercalam com o ADN, como a elipticina, podem perturbar o estado topológico normal do ADN, o que pode estimular a célula a aumentar a expressão de Top1 para contrariar essas alterações. Do mesmo modo, os agentes que inibem enzimas relacionadas, como os inibidores da topoisomerase II, podem levar a um aumento compensatório dos níveis de Top1, uma vez que a célula procura manter o equilíbrio das suas actividades de topoisomerase. Estas interacções químicas são um testemunho da natureza dinâmica das respostas celulares, realçando a sofisticada rede de mecanismos de feedback e de regulação que regem a expressão proteica. Através da compreensão da relação entre estes compostos químicos e a expressão de Top1, os investigadores continuam a descobrir a intrincada rede de adaptação celular e a manutenção da fidelidade genómica.