Tomt Inhibitoren

Gängige Tomt Inhibitors sind unter underem Sinefungin CAS 58944-73-3, Adenosine, periodate oxidized CAS 34240-05-6, 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, RG 108 CAS 48208-26-0 und Histone Lysine Methyltransferase Inhibitor CAS 935693-62-2 (hydrate).

Die als Tomt-Inhibitoren bezeichnete chemische Klasse bezieht sich auf eine vielfältige Gruppe von Verbindungen, die die Aktivität von Transmembran-O-Methyltransferasen indirekt durch die Hemmung von mit der Methylierung verbundenen Stoffwechselwegen beeinflussen können. Diese Verbindungen sind nicht selektiv für Tomt, sondern hemmen umfassendere enzymatische Prozesse, die mehrere Methyltransferasen einschließen. Verbindungen wie 3-Desazadenosin und Sinefungin wirken, indem sie den Gehalt an S-Adenosylhomocystein erhöhen oder mit S-Adenosylmethionin konkurrieren, das ein wichtiger Kofaktor für Methylierungsreaktionen ist. Beide Mechanismen führen zu einer Hemmung der Methyltransferase-Aktivität. Adenosindialdehyd und Methylthioadenosin entfalten ihre Wirkung, indem sie auf die S-Adenosyl-L-Homocystein-Hydrolase abzielen und dadurch indirekt die Methylierungsreaktionen beeinflussen. Decitabin und 5-Azacytidin sind Nukleosidanaloga, die sich in die DNA einbauen und DNA-Methyltransferasen abfangen, was sich möglicherweise auf andere Methyltransferasen, einschließlich Tomt, auswirken könnte.

Andere Verbindungen, wie RG108, BIX-01294 und Hydralazin, sind für ihre hemmende Wirkung auf die DNA-Methylierung bekannt, können aber auch andere Methylierungsprozesse beeinträchtigen. Procainamid und Disulfiram haben zwar primäre Ziele, die nichts mit der Methylierung zu tun haben, hemmen aber nachweislich DNA-Methyltransferasen und könnten sich möglicherweise auf Tomt auswirken. Nikotinamid schließlich ist eine Vitamin-B3-Form, die Sirtuine, eine Klasse von Deacetylasen, hemmt; eine solche Hemmung könnte die Verfügbarkeit von Acetylgruppen beeinflussen und damit indirekt die Methyltransferase-Aktivität, einschließlich der von Tomt, beeinträchtigen.