TNFa-IP 8 Activadores

Activadores comunes de TNFa-IP 8 incluyen, pero no se limitan a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 y Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1.

Los activadores químicos del TNFα-IP8 utilizan diversas vías de señalización intracelular para potenciar la función de la proteína dentro de las células. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) interactúa directamente con la proteína cinasa C (PKC) y la activa, lo que desempeña un papel fundamental en los mecanismos de señalización que potencian las actividades del TNFα-IP8. La activación de la PKC puede dar lugar a una cascada de acontecimientos posteriores que potencian la actividad de esta proteína. Del mismo modo, la forskolina, al elevar los niveles intracelulares de AMPc, estimula indirectamente la proteína cinasa A (PKA), que a su vez fosforila diversos sustratos, incluidos los implicados en las vías de señalización que activan el TNFα-IP8. La ionomicina, a través de su papel como ionóforo de calcio, aumenta el calcio intracelular, que a su vez puede activar vías sensibles al calcio, promoviendo posteriormente la activación de TNFα-IP8. En un mecanismo relacionado, el Thapsigargin altera la homeostasis del calcio inhibiendo la ATPasa de Ca2+ del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), lo que conduce a una estimulación indirecta del TNFα-IP8 a través de niveles elevados de calcio citosólico.

Otros activadores químicos actúan a través de vías diferentes pero interconectadas. La bisindolilmaleimida I, aunque es principalmente un inhibidor de la PKC, en determinadas condiciones puede activar isoformas específicas de la PKC, contribuyendo así potencialmente a la activación del TNFα-IP8. El fingolimod (FTY720) actúa sobre los receptores de esfingosina-1-fosfato e influye en las vías de señalización que regulan el TNFα-IP8. El peróxido de hidrógeno, como especie reactiva del oxígeno, puede iniciar diversos acontecimientos de señalización celular, incluida la activación de quinasas y factores de transcripción que promueven la actividad del TNFα-IP8. La anisomicina estimula las proteínas cinasas activadas por el estrés, como la JNK, lo que puede conducir a la activación del TNFα-IP8. La caliculina A y el ácido ocadaico, ambos inhibidores de las proteínas fosfatasas, provocan un aumento de la fosforilación en las vías de señalización, contribuyendo así a la activación de TNFα-IP8. Por último, la Brefeldina A y el A23187, mediante su alteración del aparato de Golgi y la facilitación de la afluencia de calcio respectivamente, pueden desencadenar cascadas de señalización que culminan en la activación funcional del TNFα-IP8.