TNFα-IP 1阻害剤

一般的なTNFα-IP 1阻害剤としては、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、デキサメタゾン CAS 50-02-2、アスピリン CAS 50-78-2、パルテノライド CAS 20554-84-1、SP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

TNFα-IP1の化学的阻害剤には、このタンパク質の制御に関与する異なるシグナル伝達経路を標的とする様々な化合物が含まれる。例えば、シクロスポリンAはカルシニューリンを阻害し、その結果、TNFα-IP1を含む炎症関連遺伝子の発現を通常亢進させる転写因子であるNF-ATの活性化を阻止する。デキサメタゾンはNF-κB経路を阻害することによって作用し、炎症反応に関与する遺伝子の転写を抑制することによってTNFα-IP1の活性を低下させる。アスピリンは、シクロオキシゲナーゼ酵素を阻害することによってTNFα-IP1に対する阻害効果を発揮し、TNFα-IP1が関与する炎症性シグナル伝達過程に重要なプロスタグランジン合成を減少させる。パルテノライドはNF-κB経路も標的とするが、これはIκBキナーゼ活性を阻害することによって行われ、その結果、炎症性シグナル伝達カスケードにおけるTNFα-IP1の役割が減少する。

さらに、SP600125は、特にストレスやサイトカインに応答してTNFα-IP1の機能を制御するシグナル伝達経路において極めて重要なJNK活性を抑制する。Bay 11-7082は、IκBαのリン酸化を不可逆的に阻害することによってその機能を発揮し、その結果NF-κB活性を阻害し、TNFα-IP1のこの経路への寄与を減少させる。同様に、SB203580はp38 MAPKを選択的に阻害することで、MAPK経路によるTNFα-IP1活性の制御を弱める。MEK阻害剤であるPD98059とU0126は、細胞ストレスシグナルに関連するTNFα-IP1活性の制御に影響力のあるMAPK経路のERK活性化を下流で低下させる。PI3K阻害剤LY294002とWortmanninはAKTリン酸化を減少させ、TNFα-IP1が細胞生存と炎症のシグナル伝達に関与するPI3K/AKT経路を阻害する。最後に、ラパマイシンが細胞増殖の中心的な調節因子であるmTORを阻害することで、TNFα-IP1がこれらの細胞プロセスに関与していることから、TNFα-IP1の機能が同時に低下する可能性がある。