TMTC4 억제제

일반적인 TMTC4 억제제에는 브레펠딘 A CAS 20350-15-6, 투니카마이신 CAS 11089-65-9, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8, 사이클로피아존산 CAS 18172-33-3 및 에야레스타틴 I CAS 412960-54-4 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TMTC4의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 사용하여 소포체(ER)에서의 기능을 방해합니다. 브레펠딘 A는 ER에서 합성된 단백질의 분비 및 이동에 중요한 ER-골지 수송 시스템을 방해합니다. 이 수송 시스템을 손상시킴으로써 브레펠딘 A는 단백질이 목적지에 도달하지 못하거나 분비 경로 내에서 제대로 기능하지 못하여 품질 관리에서 TMTC4의 역할을 효과적으로 방해합니다. 마찬가지로 투니카마이신은 많은 ER 단백질의 적절한 접힘과 기능에 필수적인 과정인 N-연결 당화를 억제하여 TMTC4의 기능을 방해합니다. 투니카마이신은 이러한 생화학적 변형을 차단함으로써 단백질의 잘못된 폴딩을 유발하여 적절한 폴딩과 품질 관리를 지원하는 TMTC4의 능력을 압도할 수 있습니다.

탭시가르긴과 사이클로피아존산은 모두 칼슘 항상성을 표적으로 하며, 이는 TMTC4가 매개하는 과정을 포함하여 많은 세포 과정에 필수적인 요소입니다. 탭시가르긴은 소포체/소포체 Ca2+ ATPase(SERCA)를 억제하여 칼슘 균형에 장애를 일으켜 TMTC4의 기능을 방해할 수 있습니다. 사이클로피아존산은 또한 SERCA 펌프를 억제하여 ER 내에서 유사한 칼슘 조절 장애를 일으켜 TMTC4의 칼슘 의존적 기능을 손상시킬 수 있습니다. 에야레스타틴 I은 TMTC4가 속한 경로인 ER 관련 분해(ERAD)를 표적으로 삼아 TMTC4의 기능적 억제에 기여합니다. 이예레스타틴 I은 잘못 접힌 단백질의 분해를 방지함으로써 TMTC4가 작동하는 ER 내의 품질 관리 프로세스를 방해합니다. Ceapin-A7, MG132, 구아나벤츠, 세핀1, 데옥시노지리마이신, 살루브리날, 아조라마이드 등 다른 억제제는 ER 내 단백질 폴딩, 스트레스 반응, 당화 등 다양한 측면을 조절하여 TMTC4에 영향을 미칩니다. Ceapin-A7은 접히지 않은 단백질 반응을 표적으로 하여 TMTC4가 일반적으로 관리하는 데 도움이 되는 잘못 접힌 단백질의 축적을 유발할 수 있습니다. MG132는 프로테아좀을 억제하여 단백질이 축적되어 TMTC4의 단백질 폴딩 능력을 압도할 수 있습니다. 구아나벤즈와 세핀1은 스트레스 반응 메커니즘을 선택적으로 억제하여 TMTC4가 ER 스트레스에 대응하는 능력을 방해할 수 있습니다. 데옥시노지리마이신은 TMTC4가 관여하는 과정인 적절한 당화에 필수적인 글리코시다아제를 억제합니다. 살루브리날은 eIF2α의 탈인산화를 억제하여 단백질 합성과 폴딩에 영향을 미치며, 아조라미드는 ER 스트레스와 단백질 폴딩 경로를 조절하여 ER 품질 관리에서 TMTC4의 기능에 영향을 미칩니다.