TMPPE阻害剤

一般的なTMPPE阻害剤には、オリゴマイシンA CAS 579-13-5、2-デオキシ-D-グルコース CAS 154-17-6、アジ化ナトリウム CAS 26628-22-8、セルレニン（合成）CAS 17397-89-6、および (+)-エトモキシールナトリウム塩 CAS 828934-41-4。

TMPPE阻害剤は、TMPPEが関与する経路である細胞代謝とミトコンドリア機能の様々な側面を標的とする多様な化合物から構成されている。例えば、パルミトイル-DL-カルニチンは、TMPPEが調節するプロセスである脂肪酸酸化を阻害することにより、間接的にTMPPEの活性を低下させる。同様に、オリゴマイシンAとアジ化ナトリウムは、それぞれATP産生とシトクロムcオキシダーゼ活性を抑制するが、これらはいずれもTMPPEが影響を及ぼす可能性のあるミトコンドリア機能に必須であり、その結果、TMPPEが間接的に阻害される。エトモキシルとペルヘキシリンは、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ酵素を阻害することにより、脂肪酸代謝の異なる側面を阻害し、その結果、脂質代謝に関連する場合、TMPPEの機能的活性が低下する可能性がある。さらに、ボンクレック酸とロテノンは、それぞれアデニンヌクレオチドトランスロカーゼとミトコンドリア電子伝達連鎖複合体Iを標的とすることで、ミトコンドリアのエネルギー代謝と呼吸を阻害し、TMPPEの活性に影響を及ぼす可能性がある。

TMPPEの機能阻害は、2-デオキシ-D-グルコース、ヨード酢酸、フェニルアルシンオキシドの作用から明らかなように、解糖およびピルビン酸代謝への関与の可能性にも及んでいる。2-デオキシ-D-グルコースは、解糖の競合的阻害剤として作用し、TMPPEが関与する細胞のエネルギー経路を阻害する可能性がある。ヨード酢酸は解糖系酵素をアルキル化することにより、フェニルアルシンオキシドはピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体を阻害することにより、いずれもTMPPEの機能に不可欠と思われる代謝過程を抑制することに寄与している。脂肪酸合成を阻害するセルレニンの作用もまた、脂質関連プロセスに影響を与えることにより、TMPPE活性の低下につながる可能性がある。アロキサンは、主にβ細胞に対する選択的毒性で知られているが、TMPPEが調節していると疑われる代謝経路を変化させることにより、TMPPEに間接的な影響を及ぼす可能性がある。総合すると、これらのTMPPE阻害剤は、細胞の代謝過程に対する標的作用を通して、TMPPEの機能的活性の低下を達成する。