TMPIT Activadores

Los activadores comunes de la TMPIT incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, el PMA CAS 16561-29-8, la ionomycina CAS 56092-82-1 y el ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Los activadores de la TMPIT abarcan una amplia gama de compuestos químicos que aumentan indirectamente la actividad funcional de la TMPIT a través de múltiples vías de señalización. La forskolina y el IBMX, a través de la elevación de los niveles intracelulares de AMPc, fomentan indirectamente la activación de la TMPIT mediante la estimulación de la PKA, una cinasa que puede fosforilar la TMPIT. Del mismo modo, la PMA activa la PKC, que puede fosforilar la TMPIT en determinados contextos celulares, potenciando su actividad. El aumento de los niveles de calcio intracelular, desencadenado por la Ionomicina y el A23187, puede activar las quinasas dependientes del calcio que pueden fosforilar la TMPIT. El ácido okadaico, al inhibir las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, impide la desfosforilación de la TMPIT, manteniendo así su estado activo. La esfingosina-1-fosfato, a través de su señalización mediada por el receptor, inicia una cascada que puede conducir a la activación de la quinasa y la posterior fosforilación de TMPIT.

La influencia sobre la actividad de la TMPIT continúa con compuestos que modulan la señalización de la cinasa. El galato de epigalocatequina, al inhibir ciertas quinasas, puede redirigir los eventos de fosforilación hacia la TMPIT. Al inhibir la PI3K, el LY294002 puede potenciar la actividad de la TMPIT alterando la señalización de la vía AKT y fomentando la activación compensatoria de la TMPIT. El U0126, un inhibidor de MEK1/2, también puede redirigir la señalización para favorecer la activación de TMPIT. Además, el 8-Br-cAMP es un análogo del AMPc que activa la PKA, una cinasa que podría fosforilar y activar la TMPIT. El Thapsigargin, al inhibir la SERCA, conduce a un aumento del calcio citosólico, que podría activar la TMPIT a través de vías de señalización dependientes del calcio. En conjunto, estos activadores químicos, al dirigirse a mecanismos de señalización específicos, facilitan la activación funcional de la TMPIT sin aumentar directamente su expresión.