TMEM35 Inhibitoren

Gängige TMEM35 Inhibitors sind unter underem Curcumin CAS 458-37-7, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Cycloheximide CAS 66-81-9, Resveratrol CAS 501-36-0 und Quercetin CAS 117-39-5.

TMEM35-Inhibitoren sind Verbindungen, die die Funktion des TMEM35-Proteins, eines molekularen Chaperons, das für die ordnungsgemäße Faltung, den Zusammenbau und die funktionelle Expression von nikotinischen Acetylcholinrezeptoren (nAChRs) im Gehirn wesentlich ist, beeinträchtigen können. Diese Hemmstoffe reichen von Verbindungen, die sich direkt auf die von TMEM35 ermöglichten Protein-Protein-Wechselwirkungen auswirken, bis hin zu solchen, die indirekt seine Funktion beeinflussen, indem sie auf verwandte Wege wie die Proteinglykosylierung, die Proteinsynthese und die Ionenkanalaktivität abzielen. Durch Hemmung von TMEM35 können diese Verbindungen die Stabilität und Funktion verschiedener nAChR-Subtypen stören, was zu einer Verringerung der nAChR-vermittelten Neurotransmission führt. Einige dieser Inhibitoren interagieren mit Chaperonproteinen oder Komponenten des Oligosaccharyltransferase (OST)-Komplexes, mit dem TMEM35 assoziiert. Diese Wechselwirkungen können die Fähigkeit von TMEM35 beeinträchtigen, stabil mit seinen Partnern zu assoziieren, und dadurch seine Rolle beim Aufbau und der Funktion des nAChR beeinflussen.

Angesichts der vielfältigen Aufgaben von TMEM35 bei der Faltung und dem Zusammenbau mehrerer nAChR-Subtypen, seiner Interaktion mit Ribophorin-1 und Ribophorin-2 als Teil des OST-Komplexes und seiner Assoziation mit Calnexin müssen Hemmstoffe, die auf dieses Protein abzielen, in ihren Wirkmechanismen vielseitig sein. Sie können wirken, indem sie die Interaktion des Proteins mit nAChRs beeinträchtigen, indem sie seine Assoziation mit Komponenten des OST-Komplexes oder anderen Chaperonproteinen stören oder indem sie Prozesse wie die Proteinsynthese und die Glykosylierung hemmen, die für die Funktion von TMEM35 entscheidend sind. Diese breite Palette von Hemmungsmechanismen spiegelt die komplexe Beteiligung des Proteins an zellulären Prozessen wider und macht es zu einem anspruchsvollen, aber interessanten Ziel für weitere Untersuchungen.