Inhibiteurs TMEM35

Les inhibiteurs courants de la TMEM35 comprennent, entre autres, la curcumine CAS 458-37-7, la tunicamycine CAS 11089-65-9, le cycloheximide CAS 66-81-9, le resvératrol CAS 501-36-0 et la quercétine CAS 117-39-5.

Les inhibiteurs de TMEM35 sont des composés qui peuvent interférer avec la fonction de la protéine TMEM35, un chaperon moléculaire essentiel au pliage, à l'assemblage et à l'expression fonctionnelle des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine (nAChR) dans le cerveau. Ces inhibiteurs vont des composés qui ont un impact direct sur les interactions protéine-protéine facilitées par le TMEM35 à ceux qui influencent indirectement sa fonction en ciblant des voies connexes telles que la glycosylation des protéines, la synthèse des protéines et l'activité des canaux ioniques. En inhibant le TMEM35, ces composés peuvent perturber la stabilité et la fonction de divers sous-types de nAChR, ce qui entraîne une réduction de la neurotransmission médiée par les nAChR. Certains de ces inhibiteurs interagissent avec des protéines chaperonnes ou des composants du complexe oligosaccharyl transférase (OST), avec lesquels le TMEM35 s'associe. Ces interactions peuvent affecter la capacité de TMEM35 à s'associer de manière stable avec ses partenaires, influençant ainsi son rôle dans l'assemblage et la fonction des nAChR.

Étant donné les rôles multiples de TMEM35 dans le repliement et l'assemblage de plusieurs sous-types de nAChR, son interaction avec la ribophorine-1 et la ribophorine-2 dans le cadre du complexe OST, et son association avec la calnexine, les inhibiteurs ciblant cette protéine doivent être polyvalents dans leurs mécanismes d'action. Ils peuvent agir en affectant l'interaction de la protéine avec les nAChR, en perturbant son association avec les composants du complexe OST ou d'autres protéines chaperonnes, ou en inhibant des processus tels que la synthèse protéique et la glycosylation qui sont cruciaux pour la fonction du TMEM35. Un tel éventail de mécanismes inhibiteurs reflète l'implication complexe de la protéine dans les processus cellulaires et en fait une cible difficile mais intrigante pour des études plus approfondies.