TMEM32 Activadores

Los activadores comunes de TMEM32 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, el PMA CAS 16561-29-8, el ácido okadaico CAS 78111-17-8 y la anisomicina CAS 22862-76-6.

Los activadores químicos de la TMEM32 pueden iniciar una cascada de acontecimientos intracelulares que conducen a su activación a través de diversas vías de señalización. La forskolina estimula directamente la adenilil ciclasa, que aumenta la concentración de AMP cíclico (AMPc) dentro de la célula. Este aumento de los niveles de AMPc puede activar la proteína cinasa A (PKA), que, a su vez, puede fosforilar la TMEM32 si es un sustrato adecuado para la PKA. De forma similar, el IBMX y el Dibutiril-cAMP también elevan los niveles intracelulares de AMPc, el IBMX al inhibir la degradación del AMPc y el Dibutiril-cAMP al funcionar como un análogo del AMPc que puede permear las membranas celulares para actuar directamente sobre la PKA. La activación persistente de la PKA por estas sustancias químicas puede promover continuamente el estado de fosforilación de la TMEM32.

Además, otras sustancias químicas influyen en el estado de fosforilación de TMEM32 a través de diferentes mecanismos. El PMA y el TPA, que son esencialmente el mismo compuesto, activan la proteína quinasa C (PKC), que puede fosforilar la TMEM32 si se encuentra dentro del perfil de sustratos de la PKC. Tanto el ácido Okadaico como la Caliculina A mantienen la TMEM32 en un estado fosforilado mediante la inhibición de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, que son enzimas responsables de la desfosforilación de las proteínas. La inhibición de estas fosfatasas impide la desactivación de TMEM32, manteniéndola en un estado activo. La ionomicina y el A23187, ambos ionóforos del calcio, aumentan los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar las quinasas dependientes del calcio que pueden dirigirse a la TMEM32. El Thapsigargin interfiere con el secuestro de calcio mediante la inhibición de SERCA, elevando así los niveles de calcio citosólico que podrían activar de forma similar las vías que responden al calcio que implican a TMEM32. Por último, la anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, como la JNK, lo que podría conducir a la activación de la TMEM32 a través de la fosforilación si entra en el ámbito de las dianas de la JNK.