TMEM32 Attivatori

I comuni attivatori del TMEM32 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici del TMEM32 possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua attivazione attraverso varie vie di segnalazione. La forskolina stimola direttamente l'adenilil ciclasi, che aumenta la concentrazione di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. Questo aumento dei livelli di cAMP può attivare la protein chinasi A (PKA) che, a sua volta, può fosforilare il TMEM32 se è un substrato adatto alla PKA. Analogamente, anche l'IBMX e il dibutirril-cAMP aumentano i livelli intracellulari di cAMP, l'IBMX inibendo la degradazione del cAMP e il dibutirril-cAMP funzionando come un analogo del cAMP che può permeare le membrane cellulari per agire direttamente sulla PKA. L'attivazione persistente della PKA da parte di queste sostanze chimiche può promuovere continuamente lo stato di fosforilazione di TMEM32.

Inoltre, altre sostanze chimiche influenzano lo stato di fosforilazione di TMEM32 attraverso meccanismi diversi. PMA e TPA, che sono essenzialmente lo stesso composto, attivano la protein chinasi C (PKC), che può fosforilare TMEM32 se rientra nel profilo di substrato della PKC. Sia l'acido okadaico che la calicolina A mantengono il TMEM32 in uno stato fosforilato inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, enzimi responsabili della de-fosforilazione delle proteine. L'inibizione di queste fosfatasi impedisce la disattivazione di TMEM32, mantenendolo in uno stato attivo. La ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, aumentano i livelli di calcio intracellulare, attivando le chinasi calcio-dipendenti che possono colpire TMEM32. La tapsigargina interferisce con il sequestro del calcio inibendo il SERCA, aumentando così i livelli di calcio citosolico che potrebbero attivare vie calcio-dipendenti che coinvolgono il TMEM32. Infine, l'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, come JNK, che potrebbe portare all'attivazione di TMEM32 attraverso la fosforilazione, se rientra tra i bersagli di JNK.