TMEM32 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM32 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do TMEM32 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação através de várias vias de sinalização. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, que aumenta a concentração de AMP cíclico (cAMP) na célula. Este aumento dos níveis de AMPc pode ativar a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar o TMEM32 se este for um substrato adequado para a PKA. Do mesmo modo, o IBMX e o Dibutiril-CAMP elevam igualmente os níveis intracelulares de AMPc, o IBMX inibindo a degradação do AMPc e o Dibutiril-CAMP funcionando como um análogo do AMPc que pode permear as membranas celulares para atuar diretamente na PKA. A ativação persistente da PKA por estes produtos químicos pode promover continuamente o estado de fosforilação do TMEM32.

Além disso, outros produtos químicos influenciam o estado de fosforilação do TMEM32 através de diferentes mecanismos. O PMA e o TPA, que são essencialmente o mesmo composto, activam a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar o TMEM32 se este estiver dentro do perfil de substrato da PKC. Tanto o ácido ocadaico como a calicilina A mantêm o TMEM32 num estado fosforilado através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, que são enzimas responsáveis pela desfosforilação das proteínas. A inibição destas fosfatases impede a desativação do TMEM32, mantendo-o num estado ativo. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo o TMEM32. A tapsigargina interfere com o sequestro de cálcio através da inibição da SERCA, aumentando assim os níveis de cálcio citosólico que podem igualmente ativar as vias de resposta ao cálcio que envolvem o TMEM32. Por último, a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, o que pode levar à ativação do TMEM32 através da fosforilação, se este for abrangido pelos alvos da JNK.