TMEM32 Activateurs

Les activateurs courants de TMEM32 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques du TMEM32 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires qui conduisent à son activation par diverses voies de signalisation. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, qui augmente la concentration d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. Cette augmentation des niveaux d'AMPc peut activer la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, peut phosphoryler le TMEM32 s'il s'agit d'un substrat approprié pour la PKA. De même, l'IBMX et le Dibutyryl-cAMP augmentent également les niveaux intracellulaires d'AMPc, l'IBMX en inhibant la dégradation de l'AMPc et le Dibutyryl-cAMP en fonctionnant comme un analogue de l'AMPc qui peut traverser les membranes cellulaires pour agir directement sur la PKA. L'activation persistante de la PKA par ces produits chimiques peut promouvoir en permanence l'état de phosphorylation du TMEM32.

En outre, d'autres substances chimiques influencent l'état de phosphorylation du TMEM32 par différents mécanismes. Le PMA et le TPA, qui sont essentiellement le même composé, activent la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler le TMEM32 s'il se trouve dans le profil de substrat de la PKC. L'acide okadaïque et la caliculine A maintiennent le TMEM32 dans un état phosphorylé en inhibant les protéines phosphatases PP1 et PP2A, qui sont des enzymes responsables de la déphosphorylation des protéines. L'inhibition de ces phosphatases empêche la désactivation du TMEM32 et le maintient dans un état actif. L'Ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium qui peuvent cibler TMEM32. La thapsigargin interfère avec la séquestration du calcium en inhibant la SERCA, augmentant ainsi les niveaux de calcium cytosolique qui pourraient également activer les voies de réponse au calcium impliquant TMEM32. Enfin, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK, ce qui pourrait conduire à l'activation de TMEM32 par phosphorylation s'il fait partie des cibles de JNK.