TMEM223 Activateurs

Les activateurs TMEM223 courants comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques du TMEM223 peuvent s'engager dans divers mécanismes cellulaires pour renforcer son activité. La forskoline est un puissant activateur de l'adénylyl cyclase qui, à son tour, augmente les niveaux d'AMPc intracellulaires. L'augmentation de l'AMPc peut alors activer la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler un large éventail de substrats, dont le TMEM223. Cette phosphorylation peut conduire à l'activation fonctionnelle du TMEM223. De même, la PMA est connue pour activer la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui joue un rôle crucial dans les voies de signalisation de la phosphorylation. L'activation de la PKC peut conduire à la phosphorylation du TMEM223, favorisant ainsi son état actif. L'Ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, peuvent augmenter efficacement les concentrations de calcium intracellulaire. Les niveaux élevés de calcium peuvent activer les kinases dépendantes du calcium, qui sont capables de phosphoryler et d'activer le TMEM223.

Le peroxyde d'hydrogène fonctionne comme une espèce réactive de l'oxygène qui peut initier des voies de transduction du signal conduisant à la phosphorylation de protéines, y compris le TMEM223. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui sont également impliquées dans les cascades de phosphorylation qui peuvent cibler le TMEM223 pour l'activer. Le fingolimod interagit avec les récepteurs de la sphingosine-1-phosphate et peut déclencher des cascades de kinases en aval; ces cascades peuvent conduire à l'activation du TMEM223 par des événements de phosphorylation. La caliculine A et l'acide okadaïque agissent tous deux comme des inhibiteurs des protéines phosphatases, qui inversent généralement la phosphorylation. En inhibant ces phosphatases, le TMEM223 reste phosphorylé et donc dans un état activé. En outre, le Bisindolylmaleimide I, bien qu'il soit un inhibiteur de la PKC, peut modifier les voies de signalisation de telle sorte que d'autres kinases peuvent compenser et phosphoryler le TMEM223, ce qui conduit à l'activation. Enfin, la thapsigargin et la brefdine A perturbent respectivement l'homéostasie calcique et la fonction de Golgi, ce qui peut affecter les voies de signalisation et les activités des kinases, conduisant finalement à l'activation du TMEM223. Ces perturbations entraînent des effets secondaires qui peuvent renforcer la phosphorylation et l'activation du TMEM223.