TMEM220 Activadores

Activadores comunes de TMEM220 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

La forskolina es un potente activador conocido por su capacidad para estimular directamente la adenilato ciclasa, lo que conduce a un aumento de los niveles intracelulares de AMPc. Este aumento del AMPc provoca la activación de la proteína cinasa A (PKA), conocida por fosforilar una miríada de proteínas dentro de la célula. Si la TMEM220 fuera un sustrato de la PKA, el efecto de la forskolina aumentaría su actividad a través de la fosforilación. El dibutiril-cAMP (db-cAMP) funciona como un análogo del cAMP permeable a la célula, eludiendo eficazmente los receptores anteriores y activando directamente la PKA, que puede modificar la función de la TMEM220 si se encuentra dentro del ámbito de acción de la PKA. La ionomicina y el A23187 son ionóforos de calcio que aumentan drásticamente la concentración de calcio intracelular, un segundo mensajero crucial en numerosas vías de señalización. Esta afluencia de calcio puede activar las quinasas dependientes de calcio, lo que, si la TMEM220 se encuentra entre sus sustratos, podría dar lugar a su fosforilación y activación. La diversidad de las respuestas celulares al aumento de los niveles de calcio subraya la posibilidad de que la actividad de la TMEM220 tenga efectos muy diversos.

Otro activador, el PMA, se dirige a la proteína cinasa C (PKC), que interviene en diversas funciones celulares. La PKC fosforila numerosas proteínas; por tanto, si la TMEM220 es una diana, la PMA podría modular su actividad a través de la activación de la PKC. Esto representa otra vía por la que la actividad de TMEM220 podría ser modulada a través de eventos de fosforilación. LY294002, PD98059, Rapamycin, Y-27632, SB203580, U0126, y SP600125, pueden conducir indirectamente a la activación de TMEM220. Estos compuestos, a pesar de sus funciones inhibitorias primarias sobre quinasas específicas o vías de señalización como PI3K, MEK, mTOR, ROCK, p38 MAPK y JNK, pueden causar una activación compensatoria en otras vías que convergen en TMEM220. La inhibición de PI3K por el LY294002 puede dar lugar a respuestas compensatorias que activen vías relacionadas que afecten al TMEM220, mientras que la inhibición de MEK por el PD98059 puede ajustar redes de señalización relacionadas que podrían conducir a la activación del TMEM220. La supresión de mTOR por rapamicina podría desencadenar una cascada de respuestas en vías relacionadas que podrían incluir la activación de TMEM220.