TMEM216 억제제

일반적인 TMEM216 억제제에는 사이클로파민 CAS 4449-51-8, 푸르모르파민 CAS 483367-10-8, 저빈 CAS 469-59-0, 포스콜린 CAS 66575-29-9 및 실리오브레빈 D CAS 1370554-01-0이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TMEM216의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 작용하여 그 기능을 방해할 수 있으며, 주로 섬모 형성과 원발 섬모의 유지에 있어 TMEM216의 역할을 중심으로 작용합니다. 사이클로파민과 저빈은 원발 섬모의 형성과 기능에 필수적인 헤지혹 신호 경로를 억제하는 스테로이드계 알칼로이드로서 TMEM216을 간접적으로 억제합니다. 마찬가지로, SANT-1은 이 경로의 핵심 구성 요소인 Smoothened를 직접 억제함으로써 헤지호그 신호 경로를 표적으로 삼아 TMEM216의 적절한 기능에 영향을 미칩니다. 푸르모르파민은 일반적으로 헤지혹 경로의 활성화제이지만, 경로의 다운스트림 요소가 차단되면 간접적으로 TMEM216 억제를 유발하여 TMEM216과 관련된 1차 섬모 형성을 방해하는 중간체의 축적을 초래할 수 있습니다.

다른 화학 물질은 섬모 내에서 TMEM216의 적절한 위치 및 기능에 중요한 세포 과정을 방해합니다. 예를 들어, 포스콜린은 섬모 조립이나 기능에 변화를 일으켜 TMEM216에 간접적으로 영향을 미칠 수 있는 cAMP 수치를 높입니다. 실리오브레빈 D는 섬모 기능에 필요한 운동 단백질인 다이네인을 표적으로 하며, 이를 억제하면 섬모 수송에서 TMEM216의 역할이 손상될 수 있습니다. 비슷한 방식으로 브레펠딘 A는 TMEM216이 섬모로 이동하는 데 중추적인 역할을 하는 소포 이동과 골지 장치 기능을 방해합니다. 섬모 형성에 중요한 미세소관 완전성은 메벤다졸과 노코다졸의 표적으로, 각각 미세소관을 불안정하게 만들거나 해중합하여 TMEM216의 기능을 간접적으로 억제합니다. 또한 아자디라틴은 미세소관 역학에 영향을 미쳐 섬모 역할에 필요한 세포 인프라에 영향을 미침으로써 TMEM216을 간접적으로 억제합니다. 마지막으로 로스코비틴과 알스터펄론 같은 세포 주기 억제제는 TMEM216이 관여하는 과정인 원시 섬모의 형성 시기와 형성을 방해하여 섬모 기능을 간접적으로 억제합니다.