TMEM190 Inhibitoren

Gängige TMEM190 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 und SB 203580 CAS 152121-47-6.

Chemische Inhibitoren von TMEM190 können ihre Wirkung über eine Vielzahl von Mechanismen entfalten, die jeweils spezifisch für die Signalwege sind, auf die sie abzielen. Staurosporin, ein Breitband-Proteinkinaseinhibitor, kann TMEM190 hemmen, indem er die Phosphorylierungsvorgänge verhindert, die normalerweise für die Aktivität des Proteins erforderlich sind. In ähnlicher Weise kann Bisindolylmaleimid I, das selektiv die Proteinkinase C hemmt, die Aktivität von TMEM190 verringern, indem es die PKC-vermittelten Signalkaskaden stoppt. LY294002 und Wortmannin, beides Inhibitoren von Phosphoinositid-3-Kinasen, können den PI3K/AKT-Signalweg unterbrechen und so die zellulären Prozesse behindern, die für die funktionelle Aktivität von TMEM190 entscheidend sein könnten. PD98059 und SB203580, die MEK- bzw. p38-MAP-Kinase hemmen, können in die MAPK/ERK- und p38-MAPK-Signalwege eingreifen, was zu einer verminderten Funktion von TMEM190 führt, da diese Wege häufig für die Regulierung von Proteinaktivitäten innerhalb der Zelle wesentlich sind.

Um das Thema der gezielten Hemmung fortzusetzen, kann U73122 TMEM190 hemmen, indem es die Phospholipase C hemmt, deren nachgeschaltete Signalübertragung manchmal für die Funktion des Proteins notwendig ist. Gö 6983, ein pan-PKC-Inhibitor, kann die Aktivität von TMEM190 durch Unterbrechung der PKC-abhängigen Signalübertragung verringern. PP2, ein Tyrosinkinase-Inhibitor der Src-Familie, kann die Src-Kinase-vermittelten Signalwege hemmen, die TMEM190 für seine Aktivität nutzen kann. SP600125 hemmt die c-Jun N-terminale Kinase und kann dadurch die JNK-Signalisierung beeinträchtigen, die möglicherweise eine Rolle bei der Regulierung der TMEM190-Aktivität spielt. ML7 zielt auf die Myosin-Leichtketten-Kinase ab, und seine Hemmung könnte zu einer verringerten TMEM190-Aktivität führen, wenn TMEM190 auf MLCK-abhängige Wege angewiesen ist. Schließlich kann KN-93, das die Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinase II hemmt, die Kalzium-Signalwege behindern und damit zur Hemmung von TMEM190 führen, wenn man davon ausgeht, dass die Aktivität von TMEM190 durch CaMKII-vermittelte Signalvorgänge reguliert wird.