TMEM166 Activateurs

Les activateurs courants de TMEM166 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la rapamycine CAS 53123-88-9, la torine 1 CAS 1222998-36-8, la chloroquine CAS 54-05-7 et la spermidine CAS 124-20-9.

Les activateurs du TMEM166 sont un groupe diversifié de produits chimiques qui améliorent indirectement la fonction autophagique du TMEM166 en manipulant divers composants de la cascade de signalisation de l'autophagie. Des composés tels que la forskoline, la rapamycine, la torine 1 et le salicylate exercent leurs effets en modulant les voies de signalisation intracellulaires telles que l'AMPc, la mTOR et l'AMPK, respectivement, qui jouent un rôle crucial dans l'initiation et la progression de l'autophagie. La forskoline augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, conduisant potentiellement à la phosphorylation des substrats qui interagissent avec le TMEM166, renforçant ainsi son rôle dans l'autophagie. La rapamycine et la torine 1, en tant qu'inhibiteurs de mTOR, un régulateur négatif de l'autophagie, peuvent favoriser l'activité du TMEM166 en permettant une formation accrue d'autophagosomes. Le salicylate, par son activation de l'AMPK, pourrait également stimuler la voie autophagique, renforçant ainsi la fonction du TMEM166 dans l'assemblage des autophagosomes.

D'autres activateurs tels que la chloroquine et le vérapamil agissent en affectant les dernières étapes de l'autophagie, la chloroquine inhibant la fusion des autophagosomes et des lysosomes, ce qui entraîne une accumulation d'autophagosomes qui peut rendre l'activité du TMEM166 plus apparente. La propriété de blocage des canaux calciques du vérapamil est impliquée dans l'induction de l'autophagie, ce qui pourrait également amplifier le rôle du TMEM166. La spermidine, la carbamazépine, la nicotinamide et le tréhalose, inducteur d'autophagie indépendant de la mTOR, contribuent tous à l'amélioration de la fonction autophagique du TMEM166 par divers mécanismes tels que l'inhibition de l'acétyl.