TMEM166 Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM166 incluem, entre outros, a floretina CAS 60-82-2, a metil-β-ciclodextrina CAS 128446-36-6, a cloroquina CAS 54-05-7, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2 e o cloreto de amónio CAS 12125-02-9.

Os inibidores químicos do TMEM166 podem ter como alvo vários aspectos da sua função no ambiente celular. A floretina, ao inibir a atividade do canal de Cl- lisossomal associado ao TMEM166, pode reduzir a acidificação lisossomal, um processo que se sabe que o TMEM166 influencia. Do mesmo modo, a cloroquina e o NH4Cl podem aumentar o pH lisossómico, prejudicando assim a função do TMEM166 relacionada com a degradação lisossómica. Este é também o mecanismo pelo qual a Bafilomicina A1 e a Concanamicina A exercem os seus efeitos inibitórios, uma vez que são inibidores específicos da bomba de protões V-ATPase, levando a um aumento do pH lisossomal que pode impedir as funções ácido-dependentes do TMEM166. A metil-β-ciclodextrina perturba as jangadas lipídicas ricas em colesterol, prejudicando potencialmente o papel do TMEM166 no tráfico endolisossomal através da alteração do microambiente da membrana onde o TMEM166 funciona.

Além disso, o produto químico E64d pode inibir as cisteína proteases no lisossoma, afectando o ambiente proteolítico e, por conseguinte, os processos funcionais do TMEM166 que dependem da atividade das proteases. A pepstatina A funciona de forma semelhante, visando as aspartil proteases, o que pode afetar as vias de degradação das proteínas que envolvem o TMEM166. O Dynasore inibe a dinamina, crucial para a endocitose e o tráfico vesicular, o que pode inibir o papel do TMEM166 nestes processos. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase, pode perturbar os eventos de tráfico dependentes da fosforilação e, por conseguinte, pode prejudicar a função do TMEM166 no tráfico e na sinalização celular. A monensina, ao perturbar os gradientes iónicos, pode inibir a manutenção desses gradientes pelo TMEM166, afectando as suas funções lisossomais. Por último, o Nocodazole, ao perturbar a polimerização dos microtúbulos, pode inibir o papel do TMEM166 no posicionamento e no tráfico lisossómico, uma vez que a função e a localização correctas do TMEM166 dependem de uma rede de microtúbulos intacta. Estes produtos químicos apresentam coletivamente uma variedade de mecanismos através dos quais as contribuições funcionais do TMEM166 para os processos celulares podem ser inibidas.