TMEM150C Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM150C incluem, entre outros, o vermelho de ruténio CAS 11103-72-3, o cloreto de gadolínio(III) CAS 10138-52-0, a amilorida CAS 2609-46-3, o SK&F 96365 CAS 130495-35-1 e o inibidor de dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3.

O gene TMEM150C, que codifica uma proteína transmembranar crucial para os canais iónicos mecanossensíveis, desempenha um papel fundamental em vários processos celulares, incluindo a audição, o tato, a perceção da dor e a regulação da pressão arterial. O gene confere correntes de adaptação lenta e activadas mecanicamente nos neurónios do gânglio da raiz dorsal, realçando a sua importância nas funções sensoriais e fisiológicas. A ativação do TMEM150C depende de estímulos mecânicos, o que faz dele um sensor chave para as pistas ambientais. A inibição do TMEM150C pode ser conseguida através de vários mecanismos, quer direta quer indiretamente. Os inibidores directos, como o GsMTx-4, interagem com o canal iónico mecanossensível, impedindo a sua ativação através da perturbação das alterações conformacionais induzidas por estímulos mecânicos. Os inibidores indirectos, como o vermelho de ruténio e o cloreto de gadolínio, interferem com as vias de sinalização do cálcio essenciais para a função do TMEM150C. A amilorida perturba os permutadores de sódio-protão, o SKF-96365 bloqueia os canais de cálcio operados por armazém e o Dynasore afecta a endocitose, o que leva a uma diminuição da mecanossensibilidade do TMEM150C.

O ML-7 tem como alvo a quinase da cadeia leve da miosina, influenciando a dinâmica do citoesqueleto de actina, crucial para a ativação do TMEM150C. O Pyr3 modula os receptores purinérgicos, o Yoda1 hiperactiva os canais alternativos e o piridoxal-5'-fosfato altera os processos mediados pela piridoxal quinase. A clorpromazina afecta a fluidez da membrana e o inibidor da Rho quinase Y-27632 interrompe a via Rho/ROCK, afectando a dinâmica do citoesqueleto de actina e, consequentemente, a mecanossensibilidade do TMEM150C. Em resumo, a compreensão do papel vital do TMEM150C nos canais iónicos mecanossensíveis fornece uma base para a exploração de estratégias de inibição.