TMEM147 활성제

일반적인 TMEM147 활성화제에는 레티노산, 모든 트랜스 CAS 302-79-4, AICAR CAS 2627-69-2, 롤리프람 CAS 61413-54-5, IBMX CAS 28822-58-4 및 GSK-3 억제제 IX CAS 667463-62-9가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

TMEM147 활성화제는 다양한 세포 경로에 관여하여 단백질 TMEM147의 기능을 간접적으로 조절할 수 있는 다양한 화학 물질로 구성되어 있습니다. 이러한 활성제의 상당 부분은 유전자 발현 조절 메커니즘을 통해 작동합니다. 유전자 발현을 조절하는 역할로 잘 알려진 레티노산은 레티노산의 영향을 받는 유전자의 발현이나 기능에 해당하는 경우 TMEM147을 간접적으로 자극할 수 있습니다. 마찬가지로, VPA 및 EPZ004777과 같은 후성유전학적 조절제는 TMEM147 조절에 복잡한 층을 도입합니다. 예를 들어 발프로산은 히스톤 아세틸화를 통해 유전자 발현 패턴에 영향을 미치며, 활성이나 발현이 이러한 후성유전학적 표시에 의해 조절되는 경우 TMEM147을 조절할 수 있는 길을 제공합니다. 반면에 DOT1L인 EPZ004777은 메틸화 매개 유전자 조절에 기반을 두고 있습니다. TMEM147과 DOT1L 매개 메틸화에 의해 조절되는 유전자와의 인터페이스는 EPZ004777에 의한 조절을 위한 플랫폼을 제공합니다.

범위를 확대하면 세포 에너지 역학 및 스트레스 반응을 조절하는 화학 물질도 간접적인 TMEM147 활성화를 위해 존재합니다. AMPK를 활성화하는 것으로 알려진 AICAR은 세포 내 에너지 조절에 지대한 영향을 미칩니다. TMEM147이 AMPK 매개 경로에서 역할을 하거나 세포 스트레스 매개변수의 영향을 받는다면, AICAR은 잠재적인 조절제로서 역할을 할 수 있습니다. 또 다른 차원에는 세포 신호 조절제가 포함됩니다. DAPT, 롤리프람, SAG와 같은 약제는 각각 노치, cAMP, 헤지혹 신호 경로에 영향을 미치며 간접적으로 조절할 수 있는 가능성을 제시합니다. 전제는 TMEM147이 이러한 경로와 기능적으로 겹치거나 상호 작용한다는 것입니다. 예를 들어, TMEM147이 노치 신호 캐스케이드에 의해 제어되는 프로세스와 연결되어 있는 경우, 이 캐스케이드에 대한 DAPT의 영향은 TMEM147의 기능을 간접적으로 변조할 수 있습니다. TMEM147의 세부적인 기능적 측면과 세포 신호 네트워크 내에서의 위치가 계속 밝혀지면서 이러한 활성화제와 그 작용 방식은 변조 메커니즘을 이해하는 데 중요한 단서가 되고 있습니다.