TMEM146激活剂

常见的 TMEM146 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1、Calyculin A CAS 101932-71-2 和 Anisomycin CAS 22862-76-6。

TMEM146 的化学激活剂可通过多种细胞机制来激活该蛋白质。例如，佛司可林可直接激活腺苷酸环化酶，催化 ATP 转化为 cAMP。cAMP 水平的升高反过来又激活了蛋白激酶 A（PKA），众所周知，PKA 可使多种蛋白质磷酸化，其中可能包括 TMEM146。这种磷酸化可改变 TMEM146 的构象，导致其功能激活。同样，12-肉豆蔻酸 13-乙酸磷脂（PMA）也能激活蛋白激酶 C（PKC），PKC 是另一种能使 TMEM146 磷酸化的激酶，从而可能促进其活性状态。异诺霉素通过增加细胞内的钙浓度发挥作用，从而激活钙依赖性激酶。这些激酶被激活后会以 TMEM146 为目标，导致其磷酸化并随后被激活。萼萼霉素 A 通过抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A，防止蛋白质去磷酸化，否则就会逆转磷酸化介导的包括 TMEM146 在内的蛋白质活化。

此外，安乃近能激活应激活化蛋白激酶，进而使 TMEM146 发生磷酸化和活化，而 Thapsigargin 能抑制 SERCA 泵，间接导致细胞内钙的增加，从而激活 PKC，进而使 TMEM146 发生磷酸化和活化。布赖司他丁 1 通过调节 PKC，可导致 TMEM146 类似的磷酸化和激活结果。夫西可辛能稳定 14-3-3 蛋白与目标蛋白的相互作用，从而影响 TMEM146 的活性状态，这可能是通过增强其磷酸化和活化来实现的。钒酸盐是一种酪氨酸磷酸酶抑制剂，可增强包括 TMEM146 在内的蛋白质的磷酸化，从而导致活化。过氧化氢可通过氧化应激途径激活各种激酶，其中可能包括使 TMEM146 磷酸化的激酶。吡啶硫酮锌通过释放锌离子，可以激活激酶，使 TMEM146 磷酸化并活化。最后，冈田酸通过抑制蛋白磷酸酶，可导致蛋白质过度磷酸化，其中可能包括 TMEM146，从而保持其活性形式。