TMEM117 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM117 incluem, entre outros, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, o zinco CAS 7440-66-6, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, a ionomicina CAS 56092-82-1 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos do TMEM117 podem facilitar a sua função através de várias vias de sinalização intracelular e mecanismos bioquímicos. O cloreto de cálcio, por exemplo, aumenta os níveis de cálcio intracelular, que é um segundo mensageiro crucial em numerosos processos celulares. O cálcio elevado pode levar à ativação do TMEM117, promovendo eventos de fusão da membrana necessários à sua atividade ou induzindo alterações conformacionais dependentes do cálcio na estrutura da proteína. Do mesmo modo, a ionomicina, um ionóforo de cálcio, aumenta diretamente a concentração de cálcio intracelular, desencadeando potencialmente a mesma cascata de eventos que conduzem à ativação do TMEM117. O sulfato de zinco, por outro lado, actua como cofator e pode ligar-se ao TMEM117, alterando a sua conformação para aumentar a sua atividade ou para estabilizar a proteína na sua forma ativa.

Outros activadores químicos actuam modificando o estado de fosforilação do TMEM117. O ortovanadato de sódio inibe as proteínas tirosina fosfatases, o que pode resultar na manutenção do estado ativo e fosforilado do TMEM117. A forskolina aumenta o AMPc intracelular, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), levando potencialmente à fosforilação do TMEM117 em resíduos específicos de serina/treonina, activando assim a proteína. Do mesmo modo, o AMP cíclico dibutiril (db-cAMP), um análogo do AMPc, ativa a PKA, sugerindo um mecanismo semelhante de ativação do TMEM117 através da fosforilação da serina/treonina. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que também pode fosforilar o TMEM117, levando à sua ativação. O AICAR, um ativador da proteína cinase activada por AMP (AMPK), pode ativar o TMEM117 se a sua atividade for regulada por fosforilação mediada por AMPK. Por outro lado, o ácido ocadaico, ao inibir as serina/treonina fosfatases como a PP1 e a PP2A, poderia resultar num estado fosforilado sustentado do TMEM117. A anisomicina, através da ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, pode levar à fosforilação e subsequente ativação do TMEM117 em determinados resíduos sensíveis ao stress. Além disso, o peróxido de hidrogénio pode atuar como um mensageiro que modula as actividades das cinases, que podem incluir cinases capazes de fosforilar o TMEM117. Por último, a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico que pode ativar a guanilato ciclase, aumentando os níveis de GMPc e activando potencialmente a proteína quinase G (PKG), que pode fosforilar e ativar o TMEM117 se a proteína for um alvo de fosforilação mediada pela PKG.