TMEM106C Activateurs

Les activateurs courants de la TMEM106C comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, la Bryostatine 1 CAS 83314-01-6 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques du TMEM106C peuvent utiliser différentes voies pour parvenir à une activation fonctionnelle. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) utilise l'axe de la protéine kinase C (PKC), phosphorylant le TMEM106C et activant son activité. L'ionomycine augmente le calcium intracellulaire, ce qui déclenche des kinases dépendantes du calcium qui ciblent le TMEM106C pour l'activer. De même, la thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en entravant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation du calcium cytosolique qui active les kinases capables de phosphoryler le TMEM106C. La forskoline tire parti de la voie de l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et l'activation de la PKA, qui phosphoryle et active le TMEM106C. Cette voie dépendante de l'AMPc est également exploitée par le Dibutyryl-cAMP et le 8-Br-cAMP, qui sont tous deux des analogues de l'AMPc et activent la PKA, conduisant à l'activation du TMEM106C.

En plus de ces voies, la bryostatine 1 module la PKC, ce qui a un impact sur la phosphorylation et l'activation du TMEM106C. L'acide okadaïque, en inhibant sélectivement les protéines phosphatases 1 et 2A, maintient le TMEM106C dans un état phosphorylé et actif. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent alors phosphoryler et activer le TMEM106C. La sphingosine est métabolisée en sphingosine-1-phosphate, qui active à son tour des kinases conduisant à la phosphorylation et à l'activation du TMEM106C. La caliculine A inhibe également les protéines phosphatases, ce qui empêche la déphosphorylation et garantit que le TMEM106C reste actif. Enfin, l'épigallocatéchine gallate (EGCG) peut augmenter les niveaux d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, activant ainsi la PKA et conduisant à la phosphorylation et à l'activation du TMEM106C. Collectivement, ces produits chimiques engagent différentes cascades de signalisation cellulaire qui convergent vers l'état de phosphorylation du TMEM106C, aboutissant à son activation fonctionnelle.