TMED8 Inhibitoren

Gängige TMED8 Inhibitors sind unter underem Brefeldin A CAS 20350-15-6, Monensin A CAS 17090-79-8, Nocodazole CAS 31430-18-9, Cytochalasin D CAS 22144-77-0 und Golgicide A CAS 1005036-73-6.

TMED8-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Verbindungen, die ihre hemmende Wirkung durch Unterbrechung des intrazellulären Transports und des Membrantransports entfalten. So können beispielsweise Verbindungen, die die Struktur und Funktion des Golgi-Apparats stören, wie solche, die den anterograden Transport vom endoplasmatischen Retikulum zum Golgi beeinträchtigen, oder die den intrazellulären pH-Wert verändern, indirekt die funktionelle Aktivität von TMED8 hemmen. Da TMED8 am ER-Golgi-Transport beteiligt ist, wirkt sich die Hemmung verwandter sekretorischer Pfade auf seine Rolle beim vesikulären Transport aus. Darüber hinaus unterbrechen Wirkstoffe, die das zelluläre Zytoskelett, einschließlich der Aktin- und Mikrotubuli-Netzwerke, destabilisieren, die für die Funktion von TMED8 wichtigen vesikulären Transportprozesse. Durch die Verhinderung der Polymerisation von Komponenten des zellulären Zytoskeletts oder die Hemmung von Faktoren, die an der Vesikelspaltung aus dem Golgi beteiligt sind, reduzieren diese Substanzen effektiv die Fähigkeit von TMED8, die Vesikelstruktur und den Transport aufrechtzuerhalten.

Darüber hinaus zielen mehrere niedermolekulare Inhibitoren auf Proteine ab, die dem Prozess der Vesikelbildung und des Vesikeltransports vorgelagert oder in diesen integriert sind, und üben dadurch eine indirekte hemmende Wirkung auf TMED8 aus. So behindern beispielsweise Verbindungen, die die Rekrutierung der für die Vesikelbildung erforderlichen Hüllproteine stören, oder solche, die die Dynamik des Zytoskeletts und die Komponenten des Exozystenkomplexes hemmen, die für die Vesikelbindung unerlässlich sind, den von TMED8 abhängigen Trafficking-Prozess. Andere Inhibitoren stören die Bildung von Clathrin-beschichteten Vesikeln oder verändern die Cholesterin-Homöostase, wodurch sie die gesamte Membrandynamik beeinträchtigen, die für die Vesikelbildung und den Transport entscheidend ist.