F-box 和 WD-40 结构域蛋白 27 的化学激活剂利用各种细胞信号通路启动其磷酸化和随后的激活。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)专门针对蛋白激酶 C(PKC),PKC 可直接使 F-box 和 WD-40 结构域蛋白 27 磷酸化。同样,福斯可林通过提高细胞内 cAMP 水平,从而激活蛋白激酶 A (PKA),后者也能使 F-box 和 WD-40 结构域蛋白 27 磷酸化。异诺霉素通过增加细胞内钙浓度来发挥作用,从而激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMKs),这些激酶也能使 F-box 和 WD-40 结构域蛋白 27 磷酸化。Thapsigargin 通过抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶(SERCA)来破坏钙稳态,导致细胞膜钙水平上升,从而同样激活 CaMKs 并导致 F-box 和 WD-40 结构域蛋白 27 磷酸化。
其他化学激活剂的作用机制不同,但都能达到磷酸化和激活 F-box 和 WD-40 结构域蛋白 27 的目的。Anisomycin 可启动应激反应,激活应激活化蛋白激酶(SAPKs),如 JNK,进而使 F-box 和 WD-40 结构域蛋白 27 磷酸化。相反,冈田酸会抑制蛋白磷酸酶(通常会使蛋白质去磷酸化),从而使 F-box 和 WD-40 结构域蛋白 27 保持磷酸化的活性状态。与此类似,钙黄绿素 A 也能抑制蛋白磷酸酶,使 F-box 和 WD-40 结构域蛋白 27 持续磷酸化。同时,低浓度的石杉碱能激活某些激酶,使 F-box 和 WD-40 结构域蛋白 27 磷酸化。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)可抑制某些蛋白激酶,这可能会导致能够磷酸化 F-box 和 WD-40 结构域蛋白 27 的替代激酶被激活。鞘氨醇和双吲哚马来酰亚胺 I 可激活激酶级联,可能导致 F-box 和 WD-40 结构域蛋白 27 磷酸化。最后,cAMP 类似物二丁烯酰-cAMP 可激活 PKA,进一步促进磷酸化,从而调节 F-box 和 WD-40 结构域蛋白 27 的活性。
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