Inhibiteurs TM6SF1

Les inhibiteurs courants de TM6SF1 comprennent, entre autres, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, U 18666A CAS 3039-71-2, GW4869 CAS 6823-69-4, Filipin III CAS 480-49-9 et PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs de TM6SF1 englobent une gamme de composés chimiques qui interfèrent avec l'activité fonctionnelle de TM6SF1 en ciblant les voies et les processus dans lesquels il est impliqué. La bafilomycine A1 et l'U18666A ont un impact direct sur le trafic intracellulaire et la distribution du cholestérol, respectivement, deux aspects essentiels du rôle de TM6SF1 dans l'homéostasie du cholestérol. En perturbant l'acidification de l'endosome et en provoquant une accumulation intracellulaire de cholestérol, ces inhibiteurs entravent les fonctions de régulation et de transport de TM6SF1. De même, GW4869 et Filipin III modifient la composition des radeaux lipidiques en affectant la conversion sphingomyéline-céramide et la liaison du cholestérol, entravant ainsi la signalisation médiée par TM6SF1, cruciale pour l'efflux de cholestérol. PD98059 et LY294002, d'autre part, exercent leurs effets inhibiteurs en interférant avec les voies de signalisation en amont. L'inhibiteur de MEK PD98059 diminue la signalisation ERK/MAPK, qui est modulée par TM6SF1, tandis que le LY294002, en tant qu'inhibiteur de PI3K, perturbe la voie PI3K/Akt, affectant les processus de survie cellulaire et de métabolisme du cholestérol associés à TM6SF1.

En outre, des composés comme le MβCD, la progestérone, la simvastatine, la chlorpromazine, la nystatine et la génistéine inhibent indirectement le TM6SF1 par la modulation des taux de cholestérol et de l'intégrité membranaire ou par l'inhibition de kinases clés. La MβCD épuise le cholestérol membranaire, vital pour l'activité de TM6SF1, tandis que la progestérone et la simvastatine modifient la synthèse et la biodisponibilité du cholestérol, cruciales pour la fonction de TM6SF1 dans le métabolisme du cholestérol. La chlorpromazine et la nystatine perturbent la composition de la membrane, influençant l'activité dépendante du cholestérol de TM6SF1, et la génistéine supprime les voies de signalisation médiées par la tyrosine kinase qui pourraient être essentielles pour les fonctions régulatrices de TM6SF1. Collectivement, ces inhibiteurs élucident l'approche à multiples facettes nécessaire pour atténuer l'activité fonctionnelle de TM6SF1, soulignant l'implication complexe de la protéine dans la régulation du cholestérol et la signalisation cellulaire.