TIN-Ag Attivatori

I comuni attivatori di TIN-Ag includono, ma non solo, il cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4, lo zinco CAS 7440-66-6, l'ortovanadato di sodio CAS 13721-39-6, la forskolina CAS 66575-29-9 e il PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori chimici della TIN-Ag possono indurre la sua attività attraverso vari meccanismi molecolari. Il cloruro di calcio, ad esempio, svolge un ruolo critico come cofattore per le metalloproteasi, che sono enzimi in grado di scindere e attivare la TIN-Ag attraverso una modificazione post-traslazionale. Analogamente, il solfato di zinco agisce come cofattore strutturale per i metalloenzimi associati all'attivazione di TIN-Ag. L'ortovanadato di sodio promuove l'attivazione di TIN-Ag inibendo le tirosin-fosfatasi proteiche, il che porta al potenziamento delle vie di fosforilazione della tirosina di cui TIN-Ag è componente. La forskolina stimola direttamente l'adenilil ciclasi, aumentando i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula e portando all'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA può quindi fosforilare e attivare TIN-Ag nell'ambito dei processi di segnalazione cAMP-dipendenti. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), che a sua volta fosforila i substrati all'interno delle stesse vie di segnalazione di TIN-Ag, portandone l'attivazione.

L'attività di TIN-Ag è modulata anche dalla ionomicina, che aumenta le concentrazioni di calcio intracellulare e può attivare le chinasi calcio-dipendenti che fosforilano TIN-Ag. L'AICAR attiva l'AMP-activated protein kinase (AMPK), che può portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione di TIN-Ag come parte della via di segnalazione della regolazione energetica. L'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, mantiene le proteine in uno stato fosforilato, che potrebbe portare all'attivazione di TIN-Ag attraverso una continua fosforilazione. L'anisomicina stimola le protein chinasi attivate dallo stress, che sono in grado di fosforilare TIN-Ag, attivandola come parte della risposta cellulare allo stress. L'AMP ciclico dibutilico (db-cAMP), come analogo del cAMP permeabile alle cellule, attiva la PKA che potrebbe fosforilare e quindi attivare la TIN-Ag nell'ambito della via del cAMP. Il perossido di idrogeno, attraverso la segnalazione indotta dallo stress ossidativo, può attivare le chinasi che hanno come substrato TIN-Ag. Infine, un donatore di ossido nitrico come la S-Nitroso-N-acetilpenicillamina può portare all'attivazione della guanilato ciclasi solubile, aumentando così i livelli di cGMP e potenzialmente attivando le chinasi che fosforilano e attivano TIN-Ag.