TGN38A Inibidores

Os inibidores comuns do TGN38A incluem, entre outros, o inibidor de dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Nocodazole CAS 31430-18-9, Cytochalasin D CAS 22144-77-0 e Monensin A CAS 17090-79-8.

Os inibidores químicos do TGN38A podem perturbar a sua função através de vários mecanismos que impedem os processos de tráfico intracelular. O Dynasore, por exemplo, tem como alvo a GTPase dynamin, que é essencial para a endocitose mediada pela clatrina, afectando assim diretamente a capacidade do TGN38A de circular entre a rede trans-Golgi e a membrana plasmática. Do mesmo modo, o Pitstop 2 obstrui a função do TGN38A ao bloquear a interação da clatrina com as proteínas adaptadoras, que é um passo crucial na endocitose mediada pela clatrina. Compostos como a Brefeldina A e a Monensina perturbam o funcionamento do aparelho de Golgi, com a Brefeldina A a provocar a desmontagem da estrutura do Golgi e a inibir o transporte vesicular entre o retículo endoplasmático e o Golgi, e a Monensina a alterar o pH e os gradientes iónicos no interior do Golgi, sendo ambos prejudiciais para o processamento e o tráfico do TGN38A.

Para complicar ainda mais o transporte intracelular do TGN38A, existem substâncias que interferem com os componentes do citoesqueleto. Tanto o Nocodazol como o Paclitaxel afectam a dinâmica dos microtúbulos, que são necessários para o transporte vesicular; no entanto, enquanto o Nocodazol provoca a despolimerização dos microtúbulos, o Paclitaxel, pelo contrário, estabiliza os microtúbulos ao ponto de impedir as alterações dinâmicas necessárias. A citocalasina D e a latrunculina A rompem os filamentos de actina, a primeira inibindo a polimerização da actina e a segunda sequestrando os monómeros de actina. Isto compromete o papel da actina na endocitose e no movimento das vesículas, afectando a distribuição do TGN38A na célula. Outros inibidores, como o Gö6976, o ML-9, a Wortmannina e a Genisteína, têm como alvo várias cinases e vias de sinalização. O Gö6976 inibe a proteína quinase C, o ML-9 tem como alvo a cinase da cadeia leve da miosina, a Wortmannin é um inibidor das fosfoinositídeo 3-quinases e a Genisteína inibe as tirosina quinases, todas elas envolvidas em eventos de fosforilação e sinalização que regulam o tráfico de vesículas e, por extensão, o funcionamento correto do TGN38A.