TFIIH p52 Ativadores

Os activadores comuns do TFIIH p52 incluem, entre outros, a cafeína CAS 58-08-2, o resveratrol CAS 501-36-0, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2 e a vitamina K3 CAS 58-27-5.

Os activadores do TFIIH p52 são um conjunto de compostos químicos que facilitam o aumento do TFIIH p52, uma subunidade do fator geral de transcrição e reparação do ADN TFIIH, através de vias indirectas mas específicas. A cafeína, por exemplo, aumenta os níveis de AMPc, que ativa a proteína quinase A (PKA) e pode aumentar o estado de fosforilação dos factores relacionados com a transcrição, ajudando indiretamente o papel do TFIIH p52 na iniciação da transcrição. O resveratrol, através da ativação da SIRT1, melhora potencialmente a acessibilidade da cromatina, favorecendo assim o envolvimento do TFIIH p52 na transcrição. A indução de stress oxidativo pela menadiona pode aumentar a resposta de reparação do ADN do TFIIH p52, enquanto a tricostatina A e a 5-azacitidina modificam a paisagem epigenética, aumentando potencialmente o acesso do TFIIH p52 ao ADN. A modulação da atividade dos factores de transcrição pela curcumina e pelo galato de epigalocatequina pode levar a um aumento semelhante do envolvimento transcricional do TFIIH p52.

No domínio da regulação metabólica, compostos como o AICAR e a pioglitazona têm impacto nas vias de deteção de energia e na sinalização dos receptores nucleares, respetivamente, com prováveis efeitos positivos na atividade transcricional do TFIIH p52. O ácido betulínico, ao estimular as vias MAPK, e o sulforafano, através da ativação da via Nrf2, poderiam reforçar indiretamente o papel do TFIIH p52 na regulação da transcrição. Por último, o olaparib, ao inibir as enzimas PARP, permitindo assim a acumulação de danos no ADN, poderia exigir um aumento da atividade do TFIIH p52 nas vias de reparação do ADN. Estes activadores, embora diversos nos seus mecanismos de ação primários, convergem para a regulação positiva das actividades funcionais do TFIIH p52 na célula, realçando a intrincada rede de vias de sinalização com que o TFIIH p52 está interligado.