TESSP5阻害剤

一般的なTESSP5阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、WYE-354 CAS 1062169-56-5、AZD8055 CAS 1009298-09-2、Torin 1 CAS 1222998-36-8、OSI-027 CAS 936890-98-1が挙げられるが、これらに限定されない。

TESSP5の化学的阻害剤は、その機能に不可欠な特定の経路や酵素を阻害することにより、このタンパク質の活性を調節する上で重要な役割を果たす。例えば、Palbociclibは、細胞周期制御における重要なキナーゼであるCDK4とCDK6を選択的に標的とする。これらのキナーゼを阻害することにより、パルボシクリブはレチノブラストーマタンパク質のリン酸化を阻止し、それによって細胞周期のG1期からS期への移行を停止させ、TESSP5の調節機能を損なうことができる。同様に、トラメチニブとコビメチニブは、それぞれMEK/ERK経路の構成要素であるMEK1とMEK2を阻害する。この経路は、TESSP5が細胞増殖と分化に関連するシグナル伝達のために依存するリン酸化イベントに不可欠である。その結果、ERKによる必要なリン酸化が行われないため、TESSP5の活性は低下する。

さらにシグナル伝達カスケードに沿って、アルペリシブ、ブパリシブ、オミパリシブは、PI3Kのαアイソフォーム、場合によってはmTORキナーゼを直接阻害することにより、PI3K/Akt/mTOR経路を破壊する。この作用により、TESSP5が関与する成長因子シグナル伝達プロセスにとって極めて重要なAktリン酸化とmTOR活性が低下する。エベロリムス、サパニセルチブ、テムシロリムス、ラパマイシンはmTOR阻害剤で、このキナーゼの活性化を阻害し、タンパク質合成の低下と細胞周期の停止をもたらす。これは、タンパク質合成や細胞増殖などのプロセスにおけるTESSP5の機能的活性を阻害する可能性がある。WYE-354、AZD8055、Torin 1、OSI-027のような他の阻害剤は、mTORを直接標的とすることが知られており、mTORC1とmTORC2複合体の両方に影響を与え、TESSP5が促進する細胞プロセスを抑制する。最後に、PI-103、KU-0063794、PF-04691502、GDC-0941はPI3Kおよび/またはmTORに作用し、TESSP5が活性を示す経路のシグナル伝達を阻害し、特に細胞の生存と増殖に影響を与え、TESSP5の機能的役割を阻害する。