Tect1 Ativadores

Os activadores comuns do Tect1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3, a IBMX CAS 28822-58-4 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

A Tect1 funciona através de várias vias de sinalização para modular a sua atividade, alterando os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP), que por sua vez ativa a Proteína Quinase A (PKA), a enzima responsável pela fosforilação e ativação da Tect1. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, a enzima que converte o ATP em AMPc, conduzindo assim a um aumento dos níveis de AMPc. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e compostos como a epinefrina e a terbutalina ligam-se aos receptores beta-adrenérgicos, que sinalizam através das proteínas Gs para ativar a adenilil ciclase. O aumento da produção de AMPc resultante da ativação da adenilil ciclase inicia uma cascata de eventos que leva à ativação da PKA, que subsequentemente fosforila a Tect1, alterando a sua atividade.

O IBMX e o Rolipram actuam inibindo as fosfodiesterases, as enzimas responsáveis pela degradação do AMPc, aumentando assim indiretamente os níveis de AMPc. Esta inibição resulta numa ativação sustentada da PKA e numa fosforilação prolongada da Tect1. A dopamina e a adenosina, através das suas interacções com receptores específicos acoplados à proteína G (GPCR), também activam a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc e conduzindo à fosforilação da Tect1 mediada pela PKA. A histamina segue uma via semelhante ao ativar os receptores H2 que sinalizam através da proteína Gs para a adenilil ciclase. A anagrelida inibe a fosfodiesterase III, o que resulta num aumento do AMPc nas células, contribuindo ainda mais para a ativação da PKA e subsequente fosforilação da Tect1. O salbutamol, tal como outros agonistas beta-adrenérgicos, também leva à ativação da PKA através da estimulação da adenilil ciclase mediada pela proteína Gs, o que facilita a ativação da Tect1. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções únicas com os mecanismos de sinalização celular, acaba por convergir para a via que conduz à ativação da Tect1 através da fosforilação pela PKA.