TDE1 激活剂包括可通过调节影响蛋白质合成和氨基酸代谢的细胞途径来间接影响 TDE1 活性的化合物。这包括直接补充丝氨酸,为 TDE1 提供必要的底物,以及应用可上调 TDE1 作为细胞应激反应一部分的应激诱导剂。例如,氨基酸类似物或蛋白质合成抑制剂(如环己亚胺和卤夫酮等)可通过触发细胞机制来补偿受损的蛋白质合成或氨基酸失衡,从而间接提高 TDE1 的活性。
根据这一原理,其他诱导细胞应激的化学物质,如亚砷酸钠、嘌呤霉素和 MG132,可促进应激颗粒的形成或导致错误折叠蛋白的积累,这可能需要增加 TDE1 的活性以维持蛋白稳态。此外,通过氯喹和亚精胺等化学物质调节自噬也可能影响 TDE1 运行的细胞环境,从而增强其活性。此外,雷帕霉素和二甲双胍等代谢调节剂可改变细胞资源分配,增加对替代性蛋白质合成机制(如由 TDE1 介导的机制)的依赖。图尼霉素等ER应激物和2-DG等能量代谢干扰物的存在,反映了细胞环境需要蛋白质合成的适应性,TDE1的活性可能作为更广泛的细胞反应的一部分而上调。
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