Gli attivatori di TDE1 comprendono composti che possono influenzare indirettamente l'attività di TDE1 modulando le vie cellulari che influenzano la sintesi proteica e il metabolismo degli aminoacidi. Ciò include l'integrazione diretta di serina per fornire il substrato necessario alla TDE1 e l'applicazione di agenti che inducono lo stress e che possono aumentare la TDE1 come parte della risposta allo stress cellulare. Ad esempio, gli analoghi degli aminoacidi o gli inibitori della sintesi proteica, come la cicloeximide e l'alofuginone, possono aumentare indirettamente l'attività della TDE1 innescando meccanismi cellulari che compensano l'alterata sintesi proteica o lo squilibrio aminoacidico.
Seguendo questa logica, altre sostanze chimiche che inducono stress cellulare, come l'arsenito di sodio, la puromicina e l'MG132, possono promuovere la formazione di granuli da stress o portare all'accumulo di proteine mal ripiegate, che potrebbero richiedere un aumento dell'attività di TDE1 per mantenere la proteostasi. Inoltre, la modulazione dell'autofagia attraverso sostanze chimiche come la clorochina e la spermidina può influenzare l'ambiente cellulare in cui opera TDE1, potenziandone l'attività. Inoltre, modulatori metabolici come la rapamicina e la metformina possono spostare l'allocazione delle risorse cellulari, aumentando il ricorso a meccanismi alternativi di sintesi proteica come quelli mediati dalla TDE1. La presenza di fattori di stress ER, come la tunicamicina, e di perturbatori del metabolismo energetico, come il 2-DG, riflette un ambiente cellulare che richiede adattabilità nella sintesi proteica, dove l'attività di TDE1 potrebbe essere regolata come parte di una risposta cellulare più ampia.
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