TDAG8 Ativadores

Os activadores comuns do TDAG8 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, PGE2 CAS 363-24-6, IBMX CAS 28822-58-4, ácido lático CAS 50-21-5 e D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores do TDAG8 são um grupo diversificado de compostos que aumentam a atividade funcional do TDAG8 através de vias indirectas e eventos de sinalização. A forskolina, ao elevar o AMPc, e a prostaglandina E2, através dos seus efeitos mediados pelo recetor, convergem no eixo de sinalização AMPc/PKA para potenciar a atividade do TDAG8. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir a degradação do AMPc, e a Epinefrina, através da estimulação dos receptores adrenérgicos, conduzem a um aumento da atividade da PKA, que pode fosforilar e ativar proteínas envolvidas na cascata de sinalização do TDAG8. O ácido lático, ao alterar o pH intracelular, pode modular a atividade do TDAG8 sensível ao pH, enquanto a esfingosina-1-fosfato pode ativar as vias de sinalização da proteína G que podem comunicar com as vias relacionadas com o TDAG8. O análogo estável do AMPc, a 8-bromoadenosina AMPc, e a adenosina, através do envolvimento do recetor de adenosina, elevam os níveis de AMPc, aumentando ainda mais a sinalização do TDAG8.

Os activadores do TDAG8 incluem um espetro de agentes químicos que actuam através de várias vias de sinalização para aumentar a atividade do TDAG8. A forskolina, conhecida por aumentar o AMPc intracelular, promove indiretamente a função do TDAG8 ao permitir a ativação da PKA, que, por sua vez, pode fosforilar proteínas-chave na via de sinalização do TDAG8. A prostaglandina E2 interage com os seus receptores para ativar a adenilato ciclase, aumentando de forma semelhante o AMPc e promovendo indiretamente a atividade do TDAG8 através de uma ligação cruzada mediada pela PKA. O IBMX apoia ainda mais este mecanismo ao inibir a degradação do AMPc, mantendo assim a ativação da PKA e aumentando a sinalização do TDAG8. Além disso, os efeitos fisiológicos do ácido lático e da esfingosina-1-fosfato desempenham um papel na modulação dos receptores acoplados à proteína G, que podem amplificar a função do TDAG8 através de vias intracelulares associadas.