TCP-1 α Activadores

Los Activadores TCP-1 α comunes incluyen, entre otros, Geldanamicina CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 y Bortezomib CAS 179324-69-7.

Los activadores de la TCP-1 α, como se destaca en la tabla, son una clase de sustancias químicas que actúan influyendo en las respuestas celulares al estrés, concretamente la respuesta al choque térmico y la respuesta a las proteínas mal plegadas. Estas respuestas se activan cuando las células se enfrentan a condiciones que conducen a la acumulación de proteínas mal plegadas, y funcionan para restaurar la homeostasis celular mediante la mejora de la capacidad de plegamiento de proteínas de la célula. La geldanamicina y el 17-AAG son inhibidores de la proteína de choque térmico 90 (Hsp90) que pueden activar indirectamente la TCP-1 α promoviendo la activación del factor de choque térmico 1 (HSF1), que a su vez aumenta la expresión de varias proteínas de choque térmico, incluida la TCP-1 α. Del mismo modo, el celastrol puede activar la TCP-1 α activando directamente el HSF1, lo que conduce a la regulación al alza de las proteínas de choque térmico.

Los inhibidores del proteasoma MG132 y Bortezomib también activan indirectamente la TCP-1 α al inhibir la degradación de proteínas mal plegadas, lo que conduce a la activación de la respuesta de choque térmico y al aumento de la expresión de TCP-1 α. La tunicamicina, el Thapsigargin, el DTT y el Aze actúan promoviendo la acumulación de proteínas mal plegadas, ya sea inhibiendo la glicosilación de proteínas, reduciendo las reservas de calcio del RE, reduciendo los enlaces disulfuro o fomentando la incorporación de aminoácidos no naturales en las proteínas, respectivamente. Esta acumulación de proteínas mal plegadas desencadena la respuesta de proteínas no plegadas, lo que conduce a la regulación al alza de TCP-1 α. La chaperona química 4-PBA puede modular la expresión de TCP-1 α ayudando en el plegamiento de proteínas y reduciendo el estrés del RE. Esta reducción en el estrés del RE puede influir en el equilibrio de las proteínas chaperonas dentro de la célula y conduce a un aumento de los niveles de TCP-1 α. Por último, el salubrinal y el guanabenz pueden activar indirectamente la TCP-1 α inhibiendo selectivamente la desfosforilación de eIF2α, lo que prolonga la respuesta a las proteínas no plegadas y conduce posteriormente a un aumento de la expresión de la TCP-1 α.