TANC阻害剤

一般的なTANC阻害剤には、LY 294002 CAS 154447-36-6、Y-27632、遊離塩基 CAS 146986-50-7、ML- 7塩酸塩 CAS 110448-33-4、(S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8、SMIFH2 CAS 340316-62-3。

TANCタンパク質の化学的阻害剤は、細胞骨格の組織化や動態に不可欠な様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とすることで機能する。LY294002とWortmanninは、どちらもホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の阻害剤であり、細胞シグナル伝達の鍵となる酵素であり、アクチン細胞骨格に影響を与えることができる。PI3Kを阻害すると、PI3K経路の下流にあるタンパク質のリン酸化が低下し、TANCタンパク質が細胞骨格の再編成に関与する能力に影響を及ぼす可能性がある。同様に、Y-27632は、アクチンミオシン収縮の制御に中心的な役割を果たすキナーゼであるROCKに選択的に作用する。ROCKを阻害することで、Y-27632は細胞骨格の緊張を低下させることができ、TANCタンパク質が関連するプロセスである。ミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）を標的とするML7は、細胞の形状と運動性の基本であるミオシン依存性のプロセスを変化させることにより、間接的にTANCタンパク質の機能に影響を与える。

ブレッビスタチン、CK-636、SMIFH2などの他の化合物は、アクチンマシーナリーの異なる側面を標的とすることにより、アクチンダイナミクスを破壊する。ブレビスタチンはミオシンII ATPアーゼ活性を阻害し、TANCタンパク質の影響を受ける収縮過程に影響を与える可能性がある。CK-636は、新しいアクチンフィラメントの核形成に重要な役割を果たすArp2/3複合体を阻害することによって機能する。ホルミンを介したアクチン集合体の阻害剤であるSMIFH2は、TANCタンパク質によって制御されうるプロセスである長いアクチンフィラメントの形成を阻害することができる。さらに、NSC23766はアクチン重合を制御するGTPaseであるRac1の活性化を阻害するので、TANCタンパク質の細胞骨格リモデリングの役割に影響を与える可能性がある。最後に、MEK、JNK、p38 MAPKをそれぞれ阻害するPD98059、SP600125、SB203580のようなMAPK経路の構成因子を標的とする阻害剤は、TANCタンパク質が関与している可能性のあるプロセスである細胞骨格構築とストレス線維形成に影響する様々なシグナル伝達カスケードを変化させることができる。汎PKC阻害剤であるGo6983は、アクチンのリモデリングや細胞接着にも関与するプロテインキナーゼC関連経路を阻害することができ、それによって、これらのプロセスにおけるTANCタンパク質の関与に間接的な影響を及ぼす。