Os activadores químicos do T2R15 incluem uma variedade de compostos que podem iniciar a sensação de sabor amargo através da interação direta com o recetor gustativo. O Benzoato de Denatónio, conhecido pelo seu extremo amargor, ativa o T2R15 ligando-se ao seu domínio de ligação ao ligando, o que induz uma alteração estrutural no recetor, permitindo-lhe interagir com as proteínas G que dão início à cascata de sinalização intracelular necessária para a perceção do sabor. Do mesmo modo, a Quinina, um composto naturalmente amargo, actua como ativador direto ligando-se ao T2R15, o que leva a uma interação com moléculas de sinalização que amplificam o sinal do sabor amargo.
O propiltiouracil, a sacarina, a sucralose e o aspartame são edulcorantes artificiais que, paradoxalmente, activam o T2R15, apesar da sua associação primária com a doçura. Este processo de ativação envolve a ligação direta ao recetor, seguida da ativação de vias de sinalização que culminam na perceção do amargor. A feniltiocarbamida (PTC), outro composto amargo bem conhecido, ativa o T2R15 ligando-se diretamente ao recetor, activando subsequentemente as células gustativas. O acessulfame de potássio, outro adoçante artificial, e a cafeína, um alcaloide amargo presente no café e no chá, activam o T2R15 através de um mecanismo semelhante, em que a ligação direta ao recetor desencadeia a via de sinalização do sabor amargo. A naringina, um flavonoide encontrado nas toranjas, e a aloína, encontrada no aloé, activam o T2R15 por interação direta com o recetor, resultando na ativação de processos de sinalização a jusante que contribuem para a perceção do amargor. Por último, o sulfato de magnésio, que tem um sabor amargo, também ativa o T2R15 através da interação com o recetor, o que conduz aos processos de sinalização que permitem a transdução do sabor amargo. Todos estes produtos químicos, ao ligarem-se diretamente e activarem o T2R15, mostram a natureza diversificada dos compostos que podem desencadear a resposta do gosto amargo através deste recetor gustativo específico.
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