Tβ-10 Inhibitoren

Gängige Tβ-10 Inhibitors sind unter underem Colchicine CAS 64-86-8, Taxol CAS 33069-62-4, Vinblastine CAS 865-21-4, Podophyllotoxin CAS 518-28-5 und Nocodazole CAS 31430-18-9.

Chemische Inhibitoren von Tβ-10 stören die Funktion des Proteins, indem sie auf das dynamische Gleichgewicht der Mikrotubuli abzielen, die für verschiedene zelluläre Prozesse wesentlich sind. Colchicin zum Beispiel bindet an Tubulin, wodurch die Polymerisation von Mikrotubuli unterbrochen und die Stabilisierungsfunktion von Tβ-10 indirekt gehemmt wird. In ähnlicher Weise hemmen Vinblastin und Vincristin den Zusammenbau der Mikrotubuli und beeinträchtigen damit die Fähigkeit von Tβ-10, mit den Mikrotubuli zu interagieren und ihre strukturelle Integrität zu erhalten. Podophyllotoxin und Nocodazol binden beide an Tubulin, wobei ersteres die Polymerisation hemmt und letzteres zu einer Depolymerisation führt, was zu einer Störung des Mikrotubuli-Aufbaus und einer anschließenden Hemmung der damit verbundenen Funktionen von Tβ-10 führt. Diese Chemikalien zeigen insgesamt eine Vielzahl von Mechanismen, durch die die normale Funktion von Tβ-10 gehemmt werden kann, die alle eine Störung der Mikrotubuli-Dynamik beinhalten, auf die Tβ-10 wirkt.

Ein weiteres Beispiel für die Vielfalt der Mechanismen ist Paclitaxel (Taxol) und Eribulin, die ihre Wirkung durch die Stabilisierung der Mikrotubuli entfalten, aber diese Stabilisierung ist so stark, dass sie die Mikrotubuli effektiv "einfriert" und Tβ-10 daran hindert, seine normale Rolle beim Wachstum und Umsatz der Mikrotubuli zu erfüllen. Griseofulvin, Albendazol, Mebendazol und Thiabendazol zielen alle auf den Polymerisationsprozess der Mikrotubuli ab, indem sie sich an Tubulin, insbesondere β-Tubulin, binden und dadurch die Bildung und Aufrechterhaltung der für die Tβ-10-Funktion erforderlichen Mikrotubuli hemmen. Vinorelbin hemmt wie Vinblastin und Vincristin den Aufbau von Mikrotubuli und trägt damit weiter zur Hemmung von Tβ-10 bei.