STG Aktivatoren

Gängige STG Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von STG können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zur Aktivierung des Proteins über verschiedene biochemische Wege führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat beispielsweise aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie STG phosphoryliert und dadurch seine Aktivität erhöht. Durch diese Phosphorylierung wird die Konformation von STG verändert, was seine funktionelle Aktivität in der Zelle erhöht. Forskolin spielt eine Rolle, indem es den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA kann dann STG phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise erhöht Ionomycin den intrazellulären Kalziumspiegel, der möglicherweise kalziumabhängige Kinasen aktiviert, die wiederum STG phosphorylieren und damit das Protein aktivieren.

Weitere Aktivierungsmethoden umfassen die Verwendung von Inhibitoren wie Calyculin A und Okadainsäure, die die Dephosphorylierung von STG durch Hemmung von Proteinphosphatasen verhindern. Durch diese Hemmung wird sichergestellt, dass STG in einem phosphorylierten und damit aktiven Zustand bleibt. 5-Iodtubercidin und Epigallocatechingallat beeinflussen ebenfalls den Phosphorylierungsstatus von STG. Während 5-Iodotubercidin die Adenosinkinase hemmt, was zu einer Phosphorylierungskaskade führt, die die Aktivierung von STG einschließt, modifiziert Epigallocatechingallat die Kinase- und Phosphataseaktivitäten, wodurch STG in einem aktiven Phosphorylierungszustand gehalten werden kann. Sphingosin-1-Phosphat aktiviert die Sphingosinkinase und setzt damit Signalkaskaden in Gang, die in der Aktivierung von STG gipfeln. Anisomycin kann durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen zur Phosphorylierung und Aktivierung von STG führen. Dibutyryl-cAMP wirkt ähnlich wie Forskolin, indem es die PKA aktiviert und die Phosphorylierung und Aktivierung von STG fördert. Spermin-NONOat, das Stickstoffmonoxid freisetzt, kann den cGMP-Spiegel erhöhen und indirekt die für die STG-Phosphorylierung verantwortlichen Kinasen aktivieren. Bryostatin 1 schließlich aktiviert die PKC, die nachweislich STG phosphoryliert und aktiviert. Alle diese Chemikalien sorgen durch ihre unterschiedlichen Mechanismen dafür, dass STG durch Phosphorylierung aktiviert wird, eine für seine Funktion entscheidende posttranslationale Modifikation.