Ste4 Inhibitoren

Gängige Ste4 Inhibitors sind unter underem Pertussis Toxin (islet-activating protein) CAS 70323-44-3, Gallein CAS 2103-64-2, Crenolanib CAS 670220-88-9, Balanol CAS 63590-19-2 und Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Chemische Inhibitoren von Ste4 können über verschiedene Mechanismen die Aktivität von Ste4 hemmen. Pertussis-Toxin wirkt durch ADP-Ribosylierung der Gαi-Untereinheit, was die Assoziation und das ordnungsgemäße Funktionieren von Ste4 als Teil des G-Protein-Komplexes verhindert. In ähnlicher Weise zielt auch das Cholera-Toxin auf eine G-Protein-Untereinheit, Gαs, ab, indem es deren ADP-Ribosylierung katalysiert, was zu einer Verringerung der verfügbaren Gβγ-Untereinheiten, einschließlich Ste4, für eine wirksame Signalübertragung führt. GDPβS und GTPγS sind Guanin-Nukleotid-Analoga, die in den G-Protein-Zyklus eingreifen; GDPβS bindet an G-Proteine und hemmt den Austausch von GDP gegen GTP, wodurch Ste4 in einem inaktiven Zustand gehalten wird, während GTPγS G-Proteine, einschließlich Ste4, in einem aktivierten Zustand festhält, der letztlich einen normalen Zyklus verhindert und zu einer Hemmung aufgrund einer anhaltenden Aktivierung führt.

Gallein und M119K zielen spezifisch auf die Gβγ-Untereinheiten ab, indem sie an Gβγ, wie Ste4, binden und ihre Interaktion mit nachgeschalteten Effektoren blockieren, wodurch die Signalfunktion von Ste4 gehemmt wird. U73122 unterbricht die Phospholipase-C-abhängigen Signalwege, die für die G-Protein-gekoppelte Rezeptorsignalisierung entscheidend sind, was die Aktivierung von Gβγ-Untereinheiten wie Ste4 verringern könnte. Inhibitoren wie Balanol und Go 6983 wirken eher indirekt; Balanol hemmt die Proteinkinase C, was die Funktion von Ste4 durch die Veränderung von Regulationswegen, die die Aktivitäten oder Phosphorylierungszustände der Gβγ-Untereinheiten modulieren, beeinflussen kann, und Go 6983 wirkt ähnlich, indem es PKC hemmt, was zu einer Verringerung der von Ste4 vermittelten Signale führen kann. Schließlich zielen YM-254890 und NF023 auf Gα-Untereinheiten ab, wobei YM-254890 Gαq hemmt und NF023 die Mitglieder der Gαi und Gαq-Familie antagonisiert. Diese Hemmung kann das Gleichgewicht der G-Protein-Signalübertragung beeinträchtigen und damit indirekt die Rolle von Ste4 in der Zelle verringern. Suramin kann als Breitspektrum-Antagonist von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren verschiedene Enzyme und Interaktionen behindern, darunter auch solche, an denen Ste4 beteiligt ist, und damit seine funktionellen Signalwege stören.