SRY Inibidores

Os inibidores SRY comuns incluem, entre outros, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, U-0126 CAS 109511-58-2, PD 98059 CAS 167869-21-8 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

A proteína SRY (Sex-determining Region Y) é um fator de transcrição codificado pelo gene SRY localizado no cromossoma Y. Desempenha um papel fundamental na determinação do sexo masculino durante o desenvolvimento embrionário dos mamíferos. O SRY é expresso na crista gonadal bipotencial do embrião inicial e funciona para iniciar a diferenciação do primórdio gonadal em testículos, desencadeando assim a via de desenvolvimento masculino. A proteína SRY consegue este objetivo ligando-se a sequências de ADN específicas, conhecidas como caixas SRY, nas regiões reguladoras de genes alvo envolvidos no desenvolvimento dos testículos, como o Sox9. Através da sua atividade reguladora da transcrição, a SRY facilita a regulação positiva de genes-chave envolvidos na diferenciação testicular e suprime a expressão de genes associados ao desenvolvimento dos ovários, orquestrando assim o intrincado processo de determinação do sexo.

A inibição da atividade do SRY pode ser conseguida através de vários mecanismos, centrados principalmente na perturbação da sua capacidade de ligação ao ADN ou na interferência com as suas interacções proteína-proteína essenciais para a regulação da transcrição. Pequenas moléculas ou péptidos que têm como alvo o domínio de ligação ao ADN do SRY podem inibir competitivamente a sua ligação a promotores de genes alvo, impedindo assim o início de programas transcricionais necessários para o desenvolvimento do testículo. Em alternativa, as moléculas que perturbam as interacções proteína-proteína que envolvem o SRY, tais como as interacções com os seus co-factores ou parceiros de ligação, podem interferir com a sua função reguladora da transcrição. Além disso, modificações pós-traducionais ou proteínas reguladoras podem modular a atividade do SRY, alterando a sua estabilidade, localização subcelular ou afinidade de ligação ao ADN, proporcionando vias adicionais de inibição. A compreensão dos mecanismos subjacentes à inibição do SRY oferece uma perspetiva de estratégias potenciais para modular os processos de determinação do sexo e elucidar a base molecular dos distúrbios do desenvolvimento sexual.