SR-α Inhibidores

Los inhibidores comunes de SR-α incluyen, pero no se limitan a Cicloheximida CAS 66-81-9, Brefeldina A CAS 20350-15-6, Monensina A CAS 17090-79-8, Tunicamicina CAS 11089-65-9 y Deoxinojirimicina CAS 19130-96-2.

Los inhibidores químicos de SR-α incluyen una serie de compuestos que interrumpen varios procesos celulares esenciales para la función de la proteína. La cicloheximida se dirige directamente a la maquinaria de síntesis de proteínas, reduciendo así la producción de SR-α junto con otras proteínas celulares. Esta inhibición indiscriminada de la síntesis de proteínas garantiza que los niveles de SR-α se mantengan bajo control dentro de la célula. De forma similar, la Brefeldina A interrumpe la vía secretora inhibiendo el transporte desde el retículo endoplásmico (RE) al aparato de Golgi. Esta alteración puede impedir la correcta localización y procesamiento de SR-α, ya que su actividad depende del correcto tráfico dentro de la célula. La monensina, actuando como un ionóforo, altera los niveles de pH intracelular e interfiere con la función del Golgi, lo que puede dar lugar a una mala localización y a la inhibición funcional de la SR-α debido a su dependencia del Golgi para la maduración y el tráfico.

La tunicamicina bloquea la glicosilación ligada al N, una modificación post-traduccional que puede ser crucial para el correcto plegamiento y estabilidad de la SR-α. Sin una glicosilación adecuada, la SR-α puede dejar de ser funcional. Tanto la desoxinojirimicina como la castanospermina inhiben las enzimas glicosidasas, que participan en el procesamiento de las glicoproteínas, lo que puede conducir a la acumulación de formas mal plegadas o inestables de SR-α incapaces de desempeñar sus funciones celulares. La swainsonina se dirige a la mannosidasa II, con resultados similares, ya que afecta al procesamiento de las glicoproteínas. Laapsigargina altera la homeostasis del calcio inhibiendo la SERCA, lo que puede afectar a la función de la SR-α debido a la posible dependencia de la proteína de la señalización del calcio para su actividad. La cerulenina, que inhibe la sintasa de ácidos grasos, puede alterar la síntesis de lípidos y la composición de la membrana, afectando así a la localización y función de proteínas asociadas a la membrana como la SR-α. La filipina interactúa con el colesterol en la membrana, alterando los dominios de las balsas lipídicas e inhibiendo potencialmente la localización y función adecuadas de la SR-α. La cloroquina, al elevar el pH de endosomas y lisosomas, puede afectar al reciclaje endocítico de SR-α, lo que conduce a su inhibición funcional al impedir su correcto tráfico a las localizaciones celulares necesarias. Por último, la oligomicina inhibe la ATP sintasa, reduciendo los niveles de ATP en la célula, que es necesario para numerosos procesos dependientes de ATP, incluidos los que implican a la SR-α, inhibiendo así su función al privarla de la moneda energética esencial necesaria para su actividad.