Os activadores SQSTM1 referem-se a uma gama diversificada de compostos químicos que funcionam principalmente influenciando a atividade do Sequestosoma-1 (SQSTM1), também conhecido como p62. Esta proteína desempenha um papel fundamental na autofagia celular - um mecanismo natural e regulado da célula que remove componentes desnecessários ou disfuncionais. Os activadores exercem normalmente os seus efeitos modulando as vias que convergem para o sistema autofágico-lisossomal, aumentando efetivamente a capacidade da célula para sofrer autofagia. Consequentemente, isto leva a uma regulação positiva da atividade da SQSTM1, quer direta quer indiretamente. Os produtos químicos incluídos nesta classe podem funcionar através de múltiplos mecanismos, como a inibição do alvo mamífero da rapamicina (mTOR), a ativação da proteína quinase activada por AMP (AMPK) ou a modulação da atividade dos canais de cálcio, entre outros. Por exemplo, os inibidores de mTOR, como a Rapamicina e o Torin1, activam a autofagia através da inibição de uma via reguladora chave, permitindo assim que o SQSTM1 funcione mais eficazmente no seu papel de recetor de autofagia. Por outro lado, compostos como a Metformina activam a AMPK, que por sua vez promove a autofagia e a ativação associada da SQSTM1. Outros compostos, como a Trealose e a Espermidina, têm mecanismos mais específicos mas, em última análise, partilham o resultado final da estimulação da autofagia. É importante notar que a classificação como ativador de SQSTM1 depende frequentemente do contexto celular e das vias específicas activadas ou inibidas. De um modo geral, a interação complexa entre estes produtos químicos e os mecanismos celulares sublinha o papel multifacetado da SQSTM1 na saúde celular.
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